J Ethnopharmacol：香连丸治疗胃癌的生物活性成分及机制，网络药理学分析和实验验证
2023-05-06 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
通过网络药理学分析和实验验证，揭示香连丸（XLP）治疗胃癌（GC）的生物活性化合物及其作用机制。
背景：胃癌（GC）因其高发病率和高死亡率影响人们的生活质量。香连丸（XLP）是一种用于治疗胃肠道疾病的中药处方。近年来已发现其抗肿瘤作用，但其生物活性化合物及其治疗GC的作用机制尚不清楚。
该研究通过网络药理学分析和实验验证，揭示了XLP治疗GC的生物活性化合物及其作用机制。
方法：检索XLP中的主要化合物，筛选出具有抗GC活性的活性化合物。对化合物靶点和GC相关靶点进行了预测，并获得了常见的靶点。随后，构建了共同靶标的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，同时对共同靶标进行GO和KEGG富集分析。
最后，通过细胞迁移检测、细胞周期、细胞凋亡和WB检测，在GC细胞系MGC-803和HGC-27中验证了XLP中活性化合物的抗GC作用。
结果：共得到18个XLP活性化合物。MTT法检测显示，去氢木香内酯（DHL）和小檗红碱（BRB）对胃癌细胞HGC-27和MGC-803的IC50值较低，对正常胃上皮细胞的抑制作用较小。此外，DHL和BRB的总靶标与GC相交后，获得73个共同靶标。其中，CASP3、AKT1、SRC、STAT3、CASP9是PPI网络中最相关的基因。GO和KEGG富集分析表明，细胞凋亡在相关的生物过程和信号通路中发挥着重要作用。
体外实验表明，DHL和BRB通过诱导G2/M期细胞周期停滞来抑制GC细胞的活力，并通过上调Caspase3的表达和下调Bcl2/Bax的表达来促进细胞凋亡。
结论：DHL和BRB是XLP中具有抗GC作用的两种主要活性化合物，其作用机制主要是抑制细胞周期和促进细胞凋亡。
文献来源：
Yu L, Sun L, Yu Q, et al. Bioactive compounds and mechanism of Xianglian pill in the treatment of gastric cancer: Network pharmacology analysis and experimental validation [published online ahead of print, 2023 May 2]. J Ethnopharmacol. 2023;116573. doi:10.1016/j.jep.2023.116573
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