J Clin Pathol:NTRK基因改变在肝样胃癌中的特异性富集

2024-05-22 医学论坛网消化肝病 医学论坛网消化肝病 发表于威斯康星

NTRK基因改变与dMMR状态之间的关系可能因肿瘤生物学特性的不同而有所差异,这对于未来的研究和临床实践具有重要的指导意义。

导语:本研究揭示了肝样或肠胚分化型胃癌(GAHED)中NTRK基因改变的特异性富集,为胃癌的分子分型和个性化治疗开辟了新路径。

近年来,尽管胃癌总体发病率有所下降,但晚期胃癌患者的中位生存率仍然不足12个月,这提示我们对胃癌的分子机制和治疗策略仍需深入研究和探索。胃癌在分子层面表现出极高的异质性,这使得治疗策略必须更加个性化,以针对不同亚型胃癌的特性。NTRK基因融合是一种潜在的治疗靶点,在某些肿瘤类型中已被证实有效。但在胃癌中,特别是在肝样或肠胚分化型胃癌(GAHED)中,NTRK基因改变的临床病理特征尚待明确。

2023年7月,《Journal of Clinical Pathology》杂志发表了一篇题为《NTRK gene alterations were enriched in hepatoid or enteroblastic differentiation type of gastric cancer》的研究,揭示了NTRK基因改变在GAHED中的富集情况,并深入探索了GAHED的分子特性。这项研究强调了分子靶向治疗在胃癌治疗中的重要性,为其个性化治疗提供了可能的靶点,也为临床开启了新的研究视角。

研究方法

本研究是一项回顾性队列研究,旨在探索胃癌中NTRK基因改变的临床病理特征及其与dMMR蛋白表达的关系。研究纳入了51例EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)相关胃癌、94例dMMR胃癌、90例GAHED和256例常规胃癌。此外,研究还收集了21例十二指肠腺癌、46例宫内膜样癌和82例结直肠癌等dMMR肿瘤样本。通过荧光原位杂交(FISH)技术筛选GC及各种dMMR肿瘤中的NTRK融合和扩增,对FISH阳性的病例进行下一代测序(NGS)检测。

 研究结果

NTRK基因改变的富集现象

研究发现,NTRK基因改变在具有肝样或肠胚分化的胃癌(GAHED)中显著富集。通过荧光原位杂交(FISH)技术,研究者在90例GAHED中发现了两例NTRK融合和两例NTRK扩增,这一比例远高于其他胃癌亚型。其中,NTRK基因改变在GAHED中的发生率为4.4%(4/90),而在常规胃癌中未检测到NTRK基因改变,表明NTRK基因改变可能与GAHED的特定生物学行为有关。

临床病理特征的共性

统计表明,携带NTRK基因改变的GAHED病例均呈现为男性,且肿瘤均位于胃窦部。肿瘤大小介于3.5至5.6厘米之间,平均大小为4.8厘米。此外,所有病例在组织学上均表现为肠胚型分化,其中三例被归类为Lauren肠胚型。这些临床病理特征的共性提示NTRK基因改变可能与GAHED的特定亚群相关。

NTRK基因改变的分子特征

FISH结果显示,NTRK基因改变的病例在肠胚分化区域呈现阳性,而在实体肝样腺癌区域则为阴性。这一点通过免疫组化(IHC)检测得到了进一步验证,其中Pan-TRK和CD10在肠胚分化区域表达阳性,而在实体区域表达阴性。此外,基于RNA的下一代测序(NGS)确认了TPM3-NTRK1融合和NTRK2-SMCHD1融合的存在。

NTRK基因融合在dMMR肿瘤中的特异性

研究人员还观察到NTRK基因融合在dMMR结直肠癌(CRC)中的富集现象,但在dMMR胃癌或其他类型的dMMR肿瘤中未观察到这一现象。在82例dMMR CRC中,5例(6.10%)被确认携带NTRK融合,而21例十二指肠腺癌、46例宫内膜样癌和94例dMMR胃癌均未检测到NTRK融合。这一发现表明NTRK基因融合在dMMR肿瘤中的富集是CRC特有的现象。

总结

本研究首次揭示了NTRK基因改变在GAHED中的富集现象,并明确了这一改变与dMMR状态在胃癌中的独立性。这不仅为理解GAHED的分子机制提供了新的线索,也为开发针对GAHED的新型治疗策略提供了可能。此外,研究还强调了在不同肿瘤类型中,NTRK基因改变与dMMR状态之间的关系可能因肿瘤生物学特性的不同而有所差异,这对于未来的研究和临床实践具有重要的指导意义。

参考文献:

Pu X, Fu Y, Sun Q, et al. NTRK gene alterations were enriched in hepatoid or enteroblastic differentiation type of gastric cancer[J]. J Clin Pathol. Published online July 14, 2023.

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2206003, encodeId=ac4222060039f, content=<a href='/topic/show?id=f9e2832202f' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#胃癌#</a> <a href='/topic/show?id=b7f213129f5' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#NTRK基因融合#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=13, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=13129, encryptionId=b7f213129f5, topicName=NTRK基因融合), TopicDto(id=83220, encryptionId=f9e2832202f, topicName=胃癌)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Wed May 22 14:26:30 CST 2024, time=2024-05-22, status=1, ipAttribution=威斯康星)]
    2024-05-22 梅斯管理员 来自威斯康星

相关资讯

邓婷教授:胃癌从预防到治疗的核心要点

综合考虑患者的病情和个体差异,针对不同的症状采取综合的治疗措施,可以帮助晚期胃癌患者获得更好的生活质量。

论文解读|Hongjuan Cui/Xiaoxue Ke/MuHan Lü教授团队揭示PRMT1促进胃癌增殖和转移的新机制

该研究揭示了PRMT1通过与MLXIP和KTN1的相互作用促进胃癌细胞的增殖和转移,为胃癌治疗提供了新的靶点。

大咖谈 | HER2-阴性晚期胃癌一线治疗策略

帕博利珠单抗在2023年12月中国境内获批帕博利珠单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性HER2-阴性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。

【衡道丨笔记】精准医学时代胃癌外科治疗的挑战和思考——从标准化到个体化

“复旦大学附属中山医院病理科32周年系列公开课”的课程中,张恒老师为大家带来了精准医学时代胃癌外科治疗的挑战和思考——从标准化到个体化的内容。摘要如下:

【衡道丨笔记】胃癌精准治疗的生物标志物探索

“复旦大学附属中山医院病理科32周年系列公开课”的课程中,王妍老师为大家带来了胃癌精准治疗的生物标志物探索的内容。摘要如下:

【论著】| 曲妥珠单抗辅助改良DOF双周方案对顺铂耐药的胃癌患者血清肿瘤标志物及生存率的影响分析

本研究旨在探讨联合治疗方案对肿瘤标志物和生存率的影响,以期为顺铂耐药的胃癌患者的临床治疗方案选择提供参考。

AACR 2024:季加孚团队发现卡度尼利单抗能让胃癌总生存率高达57.3%

无论PD-L1状态如何,卡度尼利联合化疗均能显著改善OS和PFS,且安全性可控,这可能成为晚期G/GEJ腺癌的新一线标准治疗选择。

【专题论著】| 以大型单中心医院登记为基础的6 737例接受手术切除的胃癌患者的生存报告

本研究为了解中国胃癌患者的生存情况提供来自真实世界的数据,反映中国经济发达地区的胃癌诊治水平,为中国的胃癌防控和政策制定提供科学依据。

西安交大徐峰/海南人民医院刘娜/西安交大二附院王进海团队:基质物理特性通过整合素介导的细胞-ECM相互作用调控胃癌进展

该研究首次系统性表征了胃癌物理微环境,揭示了基质物理特性在胃癌恶性进展中先前未确定的作用,增加了人们对细胞-ECM力学双向相互作用的深入了解,为联合力医学的胃癌个体化治疗提供了新的治疗靶点和治疗策略。

吕坤/张妍/孙仰白/马明哲团队《自然·通讯》:靶向 SOX13 可抑制呼吸链超级复合物的组装,克服胃癌的铁变态反应耐药性

研究进一步揭示了扎那米韦通过抑制SOX13/SCAF1轴增强细胞对铁死亡敏感性,逆转胃癌顺铂耐药的作用及机制,为扎那米韦的临床新应用提供一定的理论基础。