盘点：NEJM 8月第三期原始研究进展汇总

【1】院外心脏骤停患者到底该不该用肾上腺素

DOI: 10.1056/NEJMoa1806842

对于使用肾上腺素治疗院外心脏骤停的担忧导致国际复苏联络委员会要求进行安慰剂对照试验，以确定肾上腺素的使用对这类患者是否安全有效。最近，研究人员在英国进行了一项由8014名院外心脏骤停患者参与的随机双盲试验，五个国家卫生服务救护车服务点的医护人员对参与者给予了肠外肾上腺素（4015名患者）或生理盐水安慰剂（3999名患者）处理以及标准护理。结果表明，在院外心脏骤停的成人中，使用肾上腺素导致30天生存率显著高于安慰剂，但患者有利的神经系统结局组间差异不显著，因为肾上腺素组有更多的幸存者出现严重的神经功能障碍。 

【2】纳武单抗联合易普利姆玛用于黑色素瘤脑转移

DOI: 10.1056/NEJMoa1805453

黑色素瘤患者脑转移是导致患者神经残疾以及死亡的主要因素，先前的研究考察了纳武单抗联合易普利姆玛治疗多种黑色素转移癌的疗效。近日研究人员考察了纳武单抗联合易普利姆玛治疗黑色素瘤脑转移的效果。共有94名患者参与研究，随访14.0个月。57%的患者达到终点事件，其中完全响应率26%，部分响应率为30%，6个月以上疾病稳定率为2%。55%的患者出现3或4级不良事件，其中7%的患者出现中枢神经系统不良事件。1名患者死于免疫相关的心肌炎。未发现新的不良事件。研究认为纳武单抗联合易普利姆玛可改善黑色素瘤脑转移患者病情，具有显著的颅内疗效。

【3】氨甲环酸是否可以预防阴道分娩后出血

DOI: 10.1056/NEJMoa1800942

使用氨甲环酸可降低产后出血导致的死亡率。最近，一项多中心、双盲、随机对照试验研究调查了阴道分娩妇女除预防性给予催产素外预防性应用氨甲环酸是否会降低产后出血的发生率。研究人员随机分配了妊娠超过35周的计划阴道分娩单胎活胎的孕妇静脉注射1g的氨甲环酸或安慰剂，并且在分娩后预防性给予催产素。在接受随机分组的4079名孕妇中，有3891名孕妇接受了阴道分娩。在1921名氨甲环酸组孕妇中有156名孕妇发生主要结局，在1918名安慰剂组孕妇中有188名孕妇发生主要结局。与安慰剂组相比，氨甲环酸组孕妇产后出血评估率低于安慰剂组，并且接受额外的子宫收缩剂频率也较低。其他次要结局在两组之间没有显著差异。氨甲环酸组和安慰剂组参与者在分娩后3个月内血栓栓塞事件的发生率之间没有显著差异。由此可见，接受预防性催产素治疗的阴道分娩孕妇使用氨甲环酸不会显著降低出血量超过500ml的产后出血发生率。 

【4】Talazoparib治疗生殖系BRCA突变的晚期乳腺癌患者

DOI: 10.1056/NEJMoa1802905

PARP抑制剂talazoparib对晚期种系（遗传获得）BRCA 1/2突变阳性乳腺癌具有潜在的治疗作用。近期的III期临床研究中，种系（遗传获得）BRCA 1/2突变阳性晚期乳腺癌患者随机接受1mg每天1次的talazoparib或标准单药化疗（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨）。431名患者参与研究，其中talazoparib组287人，标准化疗组144人。研究显示，talazoparib组患者无进展生存期显著延长，中期患者死亡平均风险比为0.76。talazoparib组患者客观应答率为62.6%，高于对照组的27.2%。talazoparib组 3-4级血液学不良事件率55%，对照组为38%，主要是贫血，非血液学3级不良事件率相当（32 vs 38%）。接受talazoparib治疗的患者自我报告临床反应良好，其健康状况、生活质量和乳房症状均得到显著改善。研究认为，talazoparib单药治疗可显著改善晚期种系（遗传获得）BRCA 1/2突变阳性乳腺癌患者疾病症状，延长患者无进展生存期。