肺癌脑转、脑膜转后，化疗药培美曲塞能助靶向药奥希替尼一臂之力！

如果说恶性肿瘤发生了脑转移，则会对患者的生活质量造成严重的影响。对于肺癌来说，可以用EGFR靶向药治疗的肺癌有较高的脑转移率，这些患者在确诊病情后的5年内有高达30%-50%的脑转移概率。由于脑部有一个血脑屏障的原因，所以转移到脑部的肿瘤似乎是找到了一个避难所，因为很多药物是不能穿过血脑屏障到达脑部，或者到达脑部的药物浓度不够，进而导致脑部病灶比较难以控制。

对于存在脑部转移病灶的肺癌，最理想的情况是使用入脑能力较强的靶向药，尽管观察到奥希替尼有较好的入脑能力，但是仍然有部分患者不能受益。之前有研究表明，将化疗药物铂类、培美曲塞与第一代靶向药吉非替尼联合后，脑转移病灶的情况有所改善，为此也提出了一种猜想，如果将入脑能力强的奥希替尼联合顺铂、培美曲塞，会不会进一步改善脑转移肺癌患者的预后？FLAURA2就是这么一项研究，相关的亚组分析给出了上述问题的答案。

文献刊例示意图

一、靶向药联合化疗，对脑转移灶效果更好

这是一项三期临床试验，EGFR阳性突变的肺癌患者分成两组分别使用奥希替尼、奥希替尼联合化疗（培美曲塞联合铂类）。这些患者用药之前会评估脑转移病灶的情况。这些病人将一直使用分配的治疗方案，直至病情进展或停药。

在经过治疗之前的检查后，确定有118名脑转移肺癌患者使用联合治疗，而104名患者使用单药奥希替尼治疗，这两组患者各自大概有40%是不只一个脑转移病灶。对于脑转移肺癌患者用药治疗后脑病灶的缓解率分别是73%和69%，也就是奥希替尼单药治疗的脑转移病灶应答率是69%，而如果将化疗药物联合奥希替尼，则脑转移病灶的治疗应答率是73%，有一定程度提升。其中联合治疗组的患者有59%实现了完全缓解（也就是所有可见脑转移病灶消失），而如果只用奥希替尼则有43%患者脑病灶完全缓解。从完全缓解率来看，联合治疗组的疗效还是很明确的。

靶向药联合化疗脑转移患者更受益

我们再看脑膜转移的情况，在化疗和奥希替尼联合治疗组里有13个患者是脑膜转移，单药奥希替尼治疗组里有5名有脑膜转移。其中单药奥希替尼的总治疗暴露时间是12个月，截止目前没有一个人患者存活且无进展。而联合治疗组中位总治疗暴露时间是25.2个月，截止数据统计时13个使用联合治疗的患者，8个病人还活着且病情无进展。总之，对肺癌脑病灶来说，联合化疗药物会给靶向药奥希替尼提供一臂之力。

靶向药联合化疗脑病灶完全缓解率更高

二、讨论和启发

对于这一研究的结论，我们可能需要稍微花点时间来推理为什么会是这样？按说化疗药物是不能穿过血脑屏障的，那为何靶向药奥希替尼联合化疗会增加脑病灶的控制？是不是化疗药物对血脑屏障的破坏，增加了奥希替尼的穿透能力？或是说化疗药物本身也可以少量进入脑部，能对脑转移病灶起到杀灭作用？

参考文献：

Pasi A. Janne, MD, PhD, et al., CNS Efficacy of Osimertinib With or Without Chemotherapy in Epidermal Growth Factor Receptor–Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology 2023