JCI：增加肠促胰素分泌细胞数目，促进胰岛素的分泌
2015-01-15 angletears 译 MedSci原创
肠促胰岛素GLP-1有很强的促进胰岛素分泌的作用，以GLP-1为基础的药物已经广泛用于2型糖尿病的治疗。这些药物包括，GLP-1受体激动剂和DPPVI抑制剂。临床中，以GLP-1为基础的治疗可以改善T2DM的血糖情况，以广泛被认可。但是，这些药物并不是通过模拟生理性的与饮食相关的GLP-1浓度的升降情况，来增加胰岛素分泌的。文献报道，肠道中的GLP-1分泌细胞L细胞起源于早期的分泌腺祖细胞。这些祖
肠促胰岛素GLP-1有很强的促进胰岛素分泌的作用，以GLP-1为基础的药物已经广泛用于2型糖尿病的治疗。这些药物包括，GLP-1受体激动剂和DPPVI抑制剂。临床中，以GLP-1为基础的治疗可以改善T2DM的血糖情况，以广泛被认可。但是，这些药物并不是通过模拟生理性的与饮食相关的GLP-1浓度的升降情况，来增加胰岛素分泌的。
文献报道，肠道中的GLP-1分泌细胞L细胞起源于早期的分泌腺祖细胞。这些祖细胞受到γ分泌酶/ NOTCH信号通路的调节，NOTCH信号通路的受损导致所有类型的分泌细胞数目的相对增加。在不同分化的分泌腺祖蛋白中表达的神经原质蛋白3，可以引导这些细胞类型转向一种内分泌细胞类型。L细胞的祖细胞在有丝分裂后期，会表达转录因子——神经元分化因子1。此外，胰高血糖素原前体的表达，是L细胞成熟的标志。据报道L细胞只占肠道中上皮细胞的0.5%。有报道称体外培养的肠道上皮细胞中，短链脂肪酸可以有选择性的增加L细胞的数目，相应的增加GLP-1的分泌。短链脂肪酸很可能是通过晚期的内分泌祖细胞，增加神经元分化因子1起作用的。
当前，并不清楚，与基础和饮食刺激的GLP-1分泌的浓度相关的L细胞的数目，在生理状态下是如何变化的，以及这些变化，如何影响胰岛素分泌和葡萄糖耐量。
而且，增加肠道中GLP-1分泌细胞L细胞的数目，是否可以成为另一个增加胰岛素分泌，改善葡萄糖耐量的治疗方法呢？
为了验证这个问题，荷兰的Natalia Petersen和他的研究团队，应用γ分泌酶抑制剂二苯并氮卓阻断NOTCH信号通路，来增加体外培养的人和小鼠的肠道中L细胞数目，同时增强葡萄糖刺激性GLP-1的分泌。在高脂饮食的2型糖尿病小鼠模型中，应用二苯并氮卓可以增加肠道中L细胞的数目，改善早期的胰岛素敏感性及葡萄糖耐量。
二苯并氮卓也可以增加K细胞的数目，导致GIP的分泌增加。Natalia Petersen曾使用GLP-1受体拮抗剂，发现二苯并氮卓的促胰岛素分泌效应是通过增加GLP-1信号通路介导的。总的来说，他们的研究数据表明增加肠道中肠促胰素分泌细胞的数目，有可能成为改善血糖代谢的新型治疗方案。
原始出处：
Petersen N, Reimann F, van Es JH, van den Berg BM, Kroone C, Pais R, Jansen E, Clevers H, Gribble FM, de Koning EJ.Targeting development of incretin-producing cells increases insulin secretion.J Clin Invest. 2014 Dec 15. pii: 75838. doi: 10.1172/JCI75838. [Epub ahead of print]
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他们的研究数据表明增加肠道中肠促胰素分泌细胞的数目，有可能成为改善血糖代谢的新型治疗方案。
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AKI对心衰临床治疗意义重大，但依然需要研究检验其适用性
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很好！
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多谢分享
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