Stroke：是谁在动脉瘤的形成中搅混水？--血管组织类型纤溶酶原激活物促进颅内动脉瘤的形成！
2017-08-01 shaosai MedSci原创
尽管促进颅内动脉瘤（IA）形成和破裂的机制尚不明确，炎症和基质重构在其过程中难逃干系。因为组织类型纤溶酶原激活物（tPA）控制着炎症的发生和基质重构的过程，由此，研究人员提出tPA参与IA病理生理学过程的假说，并发表在STROKE上。
尽管促进颅内动脉瘤（IA）形成和破裂的机制尚不明确，炎症和基质重构在其过程中难逃干系。因为组织类型纤溶酶原激活物（tPA）控制着炎症的发生和基质重构的过程，由此，研究人员提出tPA参与IA病理生理学过程的假说，并发表在STROKE上。
对小鼠和人类动脉瘤壁内基质及tPA进行免疫荧光学分析。将野生型、tPA缺陷型和1型纤溶酶原激活物抑制剂缺陷型小鼠身上进行弹性蛋白酶诱导IA，然后比较IA形成和破裂的情况。在tPA缺陷型小鼠中通过cDNA编码的肝水动力转染的方式来观察血管和总体tPA的具体作用。追踪28天对动脉瘤的形成和破裂进行观察。
免疫荧光检查发现在动脉瘤管壁中tPA的表达增加。动脉瘤的数量和症状性破裂在tPA缺陷型小鼠要明显低于野生型小鼠。相反，在纤溶酶原激活物抑制剂缺陷型小鼠中要高。通过cDNA肝水动力转染tPA选择性增加tPA的循环水平，能够改善野生型小鼠动脉瘤发生及破裂的发生率。
本临床前研究结果表明，循环中的tPA在IA中发挥着重要的作用。因此，tPA可以作为预防IA形成和破裂的新生目标。
原始出处：
Labeyrie PE， Goulay R， Martinez de Lizarrondo S， et al，Vascular Tissue-Type Plasminogen Activator Promotes Intracranial Aneurysm Formation. Stroke. 2017.DOI： 10.1161/STROKEAHA.117.017305
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