Clin Cancer Res.：JAK抑制剂可能潜在预防急性移植物抗宿主病
2015-05-17 范伟译 MedSci原创
目的：免疫介导的移植物抗肿瘤效应(GVT)在同种异体造血干细胞移植(HSCT)后可能发生，但GVT与其主要并发症--移植物抗宿主病(GVHD)紧密联系。本方案的目标是：保留GVT的效果的同时调节移植物抗宿主病，提高移植手术的治愈率。鉴于JAK信号在淋巴组织或骨髓发生增生性疾病时具有调节T细胞分化方面的功能，我们推测JAKs可能是潜在的治疗靶标，并通过药理方法验证。实验设计：在完全MHC不匹配的骨髓
目的：免疫介导的移植物抗肿瘤效应(GVT)在同种异体造血干细胞移植(HSCT)后可能发生，但GVT与其主要并发症--移植物抗宿主病(GVHD)紧密联系。本方案的目标是：保留GVT的效果的同时调节移植物抗宿主病，提高移植手术的治愈率。鉴于JAK信号在淋巴组织或骨髓发生增生性疾病时具有调节T细胞分化方面的功能，我们推测JAKs可能是潜在的治疗靶标，并通过药理方法验证。
实验设计：在完全MHC不匹配的骨髓移植（包括体内肿瘤接种）的小鼠模型中，我们考察了ruxolitinib调节JAK1/JAK2的效果。
结果：ruxolitinib对JAK1 / JAK2的抑制改善了靶器官治疗小鼠的总生存期(p = 0.03)和急性移植物抗宿主病病理评分(p≤0.001)。此外，减少的肿瘤负荷(p = 0.001)和增加的生存时间(p = 0.01)体现了：ruxolitinib的治疗与保留的GVT效应相关。JAK1 / JAK2抑制不损害体内获得性供体T细胞的同种异体反应性；这个观察报告可以解释至少部分保留的GVT效果。相反，移植物抗宿主病的JAK1 / JAK2抑制与趋化因子受体表达的调节相关联，这可能是移植物抗宿主病靶器官供体T细胞降低的渗透率的一个因素。
结论：这些数据为JAK抑制代表着一个新的、潜在的临床相关的移植物抗宿主病的预防方法提供了进一步的证据。
原始出处：
Carniti C1, Gimondi S1, Vendramin A1, Recordati C2, Confalonieri D1, Bermema A1, Corradini P3, Mariotti J4. Pharmacologic Inhibition of JAK1/JAK2 Signaling Reduces Experimental Murine Acute GVHD While Preserving GVT Effects.Clin Cancer Res. 2015 May 14.
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