2019 ASH -- 陆佩华院长分享CAR-T细胞免疫治疗新成果

2019年12月7日-10日，第61届美国血液学协会（ASH）年会在美国奥兰多盛大召开。近年来，CAR-T细胞治疗在血液肿瘤上显示了卓越的疗效，备受业界同行关注。陆道培医院是国内最早开始CAR-T研究的医院之一，今年ASH大会上有4篇CAR-T治疗相关的口头报告入选。与会期间，陆道培医院医疗执行院长陆佩华分享了CAR-T细胞免疫治疗的最新研究成果。

研究亮点

1.“抗CD19/CD22双靶点CAR-T治疗难治和复发B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）”口头报告荣登“ASH Highlights”。

2. CD19/CD22双靶点CAR-T治疗CD19 + CD22 +复发/难治性B-ALL显示出剂量依赖性高CR率，安全性良好。

3. FasT CAR-T新平台可将生产制备时间缩短至1天，对于治疗B-ALL是安全且高效的。

专家简介

 
陆佩华院长

陆佩华 陆道培医院医疗执行院长 
美国血液病及肿瘤内科专家 
中国非公医疗协会第一届常务理事 
中国非公立医疗机构协会血液病专业委员会主任委员 
中国非公立医疗机构协会生物技术与细胞应用专业委员会常务委员 
中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会委员 
中国临床肿瘤学会 (CSCO) 抗白血病联盟专家委员会常务委员

关于CAR-T细胞免疫治疗的最新进展，陆佩华院长表示：近年来，CAR-T治疗进展飞速，日新月异。全世界相关领域的科学家都在开展CAR-T的研究。目前在恶性血液肿瘤的治疗中，CAR-T疗效显著，同时还需要不断进行优化。目前国内的科学家、公司和研究团队，也致力于开发新的产品，以及优化现有的产品，所谓的优化就是通过各种方法提高疗效，包括短期疗效和长期疗效，同时降低毒副反应。国内很多研究单位在CAR-T细胞免疫治疗的研究中取得了不错的成果，在本次ASH大会上有很多原创性的研究，大家有目共睹，如陆道培医院的4项CAR-T治疗相关口头报告：“254例接受CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性（R/R）B-ALL患者的治疗反应预测因素分析”（摘要号224）、“CD19/CD22双靶点CAR-T细胞治疗复发/难治B-ALL”（摘要号284）、“CD19 FasT CAR-T细胞治疗难治/复发B-ALL的安全性和可行性研究”（摘要号825）和“CAR分子的表面密度可调节体内CAR-T细胞的动力学”（摘要号54），其中前两项口头报告荣登“ASH Highlights”。

针对CD19和CD22双靶点的CAR-T细胞是否能降低复发率以及副作用是否会增加这个问题，陆佩华院长说：“CD19 CAR-T细胞疗法在治疗B-ALL上显示出很好的疗效，但是一旦出现复发后，很多患者被观察到CD19抗原逃逸。为此，我院与亘喜生物团队合作开展了双靶点Dual CAR-T治疗的研究。CD22作为另一种白血病抗原标志物，在CD19阴性复发的B-ALL肿瘤细胞上表达。我们通过一项Ⅰ期临床研究探索了CD19/CD22双靶点CAR-T细胞治疗复发/难治B-ALL的安全性和有效性。研究共入组了20例复发/难治B-ALL患者，接受CD19/CD22双靶点CAR-T细胞治疗。需要指出的是，纳入的7例曾接受过CD19单靶点的CAR-T治疗，其中5例是又曾接受过异基因造血干细胞移植后复发的患者。中位年龄为9.5岁（4-45岁），中位随访时间为107天（14-215天）。最早入组的4例患者接受了低剂量的CD19/CD22双靶点CAR-T细胞输注，在输注后14天评估发现无效；之后入组的16例分别接受了中、高剂量的细胞输注。输注后28天评估结果显示，15/16 (93.8%) 的患者达到了完全缓解 (CR)，其中15例患者均是微小残留病灶 (MRD) 阴性的深度完全缓解。特别值得说明的是，此研究显示CD19/CD22双靶点CAR-T细胞的安全性很高，没有一例患者出现严重的细胞因子释放综合征 (CRS)，30%未出现CRS，其余70%的患者伴随有一级CRS；无一例患者出现神经毒性。”

CD19/CD22双靶点CAR-T细胞治疗难治/复发B-ALL显示了很低的毒性和剂量依赖性的高CR率，使曾经接受过CD19单靶点CAR-T细胞治疗出现复发的患者，或者是曾接受造血干细胞移植后复发的患者，有了再一次获得完全缓解的机会。而且CD19/CD22双靶点CAR-T的安全性很高，值得入组更多患者长期随访进一步观察它的长期疗效。

陆佩华院长还介绍了FasT CAR-T在临床研究中的可行性和安全性：CD19 CAR-T细胞疗法在B-ALL显示了很高的疗效。然而，传统的CAR-T疗法成本高且流程冗长，限制了其临床应用。我院与亘喜生物团队合作开展一种新的FasT CAR-T治疗的研究，使更多患者可以从中受益。FasT CAR-T制备时间从传统的9-14天缩短至1天，成本因此大大降低。FasT CAR-T的临床前研究结果喜人，我们通过一项Ⅰ期临床试验，评估FasT CAR-T治疗复发/难治B-ALL的安全性和可行性。研究共入组了20例难治/复发B-ALL患者，中位年龄23岁（14-44），中位随访时间92天(33-291)天，接受单次FasT CAR-T细胞输注后15天和28天，20/20 (100%)的患者达到了CR，而且在28天，18/20（90%）的患者达到了MRD阴性的深度完全缓解。值得一提的是，该产品显示出良好的安全性，85%的患者只出现了0-2级CRS，15%的患者出现了3级CRS。2例患者出现了神经毒性，以上出现的副作用均可控。

关于FasT CAR-T未来的应用前景，陆佩华院长表示：FasT CAR-T细胞治疗难治/复发B-ALL临床上有效，副作用可控。FasT CAR-T作为新型治疗方法，解决了传统CAR-T治疗存在的一些问题，它能在1天内实现细胞的制备，缩短了生产时间，降低了成本，甚至减少了患者住院时间，尤其是对于疾病进展快速的患者更是减少了等待治疗的时间。在动物实验中对于肿瘤的效能更高，目前在临床上也显示了很好的疗效，副作用可控。