2022年度盘点|肺癌靶向与免疫齐头并进，10款创新疗法显著延长生存期！
2023-01-09 厚朴方舟 厚朴方舟 发表于上海
肺癌是全球最常见的，也是最凶险的癌症类型之一，治疗方法的不断进步为肺癌患者带来了新的治疗选择，也显著延长了肺癌患者的生存期。
肺癌是全球最常见的，也是最凶险的癌症类型之一，治疗方法的不断进步为肺癌患者带来了新的治疗选择，也显著延长了肺癌患者的生存期。在过去的2022年肺癌治疗迎来了新的进展。厚朴方舟整理了2022年肺癌的获批与突破性疗法，希望能为肺癌患者及家属提供些许帮助。
▲图源：创客贴
2022年肺癌获批疗法
靶向治疗
从零到一！首款HER2靶向疗法获FDA加速批准
今年8月，美国FDA宣布抗体偶联药物（ADC）Enhertu（DS-8201，T-DXd）扩展适应症，用于治疗此前接受过一种系统性治疗的，携带激活性HER2突变的无法切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Enhertu成为用于HER2突变非小细胞肺癌的首款药物。
▲图源：参考来源[1]
DESTINY-Lung02研究结果显示，Enhertu治疗HER2阳性非小细胞肺癌的缓解率（ORR）为58%，中位缓解持续时间（DOR）为8.7个月。
全球第二款KRAS抑制剂疾病控制率达79.5%
美国FDA宣布加速批准KRAS G12C抑制剂Krazati（Adagrasib）上市，用于治疗先前至少接受过一种全身性疗法的、携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，Krazati成为第二款用于肺癌的KRAS靶向药。
2022 ASCO年会中公布的数据显示，Adagrasib单药或作为联合疗法用于KRAS G12C突变晚期或转移性非小细胞肺癌患者的客观缓解率（ORR）为42.9%，疾病控制率（DCR）为79.5%；中位缓解持续时间（DoR）为8.5个月，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）为12.6个月[3]。
▲图源：2022 ASCO年会
免疫治疗
首款非小细胞肺癌新辅助疗法获批
今年3月，美国FDA批准重磅PD-1抑制剂Oppo（nivolumab，纳武利尤单抗）与含铂双药化疗联用，作为新辅助疗法，治疗可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者，无论患者PD-L1表达情况如何。Oppo联合化疗是首款获批在手术前治疗非小细胞肺癌的免疫疗法组合。
▲图源：参考来源[4]
CheckMate-816研究结果显示，与单独化疗相比，Oppo联合化疗显著降低了非小细胞肺癌患者疾病进展、复发或死亡的风险，延长了无病生存期。具体数据为，Oppo+化疗组无病生存期为31.6个月，化疗组为20.8个月；Oppo+化疗将患者疾病进展、复发或者死亡的风险降低37%；Oppo+化疗组完全缓解率为24%，化疗组仅为2.2%。
Libtayo一线治疗肺癌成倍增长生存期
今年11月，美国FDA已批准PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab rwlc）与铂类化疗联合用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者一线治疗。这些患者患有转移性或局部晚期肿瘤，不能进行手术切除或最终化疗，无ALK、EGFR或ROS1突变，且无论PD-L1表达水平或肿瘤组织学如何。
▲图源：参考来源[5]
EMPOWER-Lung 3研究结果显示，与单独化疗相比，Libtayo联合铂类化疗治疗肺癌的效果显著，延长了中位生存期（22个月 vs 13个月），死亡风险降低29%，1年总生存率显著提高（66% vs 56%）；无进展生存期显著延长（中位PFS：8个月 vs 5个月），疾病进展或死亡风险降低44%，1年无进展生存率增长一倍以上（38% vs 16%）；客观缓解率显著提高（43% vs 23%），中位缓解持续时间增长一倍以上（16个月 vs 7个月）。
创新双免疫疗法一线治疗肺癌
今年11月，美国FDA批准抗CTLA-4抗体Tremelimumab（Imjudo）与抗PD-L1单克隆抗体Durvalumab（Imfinzi，度伐利尤单抗）联合化疗构成的三重组合疗法，用于不携带表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
▲图源：参考来源[6]
POSEIDON研究结果显示，与单独采用化疗相比，采用Tremelimumab联合Durvalumab和化疗的三重组合疗法可以延长总生存期（中位OS：14个月 vs 11.7个月）和无进展生存期（中位PFS：6.2个月 vs 4.8个月），提高客观缓解率（ORR：39% vs 24%）。
2022年肺癌突破性疗法
LAG-3疗法获FDA快速通道资格，一线治疗肺癌
2022年10月，美国FDA已授予其潜在“first-in-class”可溶性LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha（Efti，又名IMP321）快速通道资格，与抗PD-1抗体Keytruda联用，一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。
2022年ASCO年会上公布的临床试验结果显示，Efti与Keytruda联用一线治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率达到38.6%。另外，在PD-L1阴性患者中，Efti+Keytruda的联合疗法也具有出色的效果，客观缓解率为28.1%。
▲图源：参考来源[7]
DS-1062联合Keytruda疾病控制率最高达100%
2022年世界肺癌大会上，研究人员公布了抗体偶联药物datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）与抗PD-1抗体Keytruda（pembrolizumab）联用治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的效果，研究结果显示，这款靶向+免疫的组合疗法可以显著提高不携带EGFR、BRAF、MET、ALK等基因突变的肺癌患者的缓解率和疾病控制率。
具体数据为，采用DS-1062+Keytruda治疗的缓解率为37%；DS-1062+Keytruda+铂类化疗治疗的缓解率为41%。DS-1062+Keytruda或DS-1062+Keytruda+铂类化疗作为一线或二线治疗的疾病控制率达到84%，其中作为一线疗法时效果更好，DS-1062+Keytruda的疾病控制率为100%，DS-1062+Keytruda+铂类化疗的疾病控制率为90%。
▲图源：参考来源[8]
ROS1靶点：Repotrectinib获FDA突破性疗法认定
Repotrectinib是一款潜在“best-in-class”ROS1和NTRK靶向抑制剂。2022年5月，美国FDA已授予Repotrectinib突破性疗法认定，用于曾接受过一种ROS1抑制剂的治疗且没有接受过含铂化疗的治疗的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者[9]。
▲图源：参考来源[9]
研究结果显示，在接受过1种ROS1抑制剂治疗，并且没有接受过化疗的ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者中，Repotrectinib的缓解率（ORR）达到36%。
MET靶点：Teliso-V联合奥希替尼效果显著，缓解率为58%
研究显示，c-MET蛋白过表达通常与获得性耐药性相关。Telisotuzumab vedotin（Teliso-V）是一种抗c-Met抗体偶联药物，2022年1月获得美国FDA授予的突破性疗法认定（BTD），可用于治疗在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展、c-Met过表达的晚期/转移性表皮生长因子受体（EGFR）野生型非鳞状非小细胞肺癌患者。
2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，研究人员公布了Teliso-V联合奥希替尼治疗c-Met过表达且接受过奥希替尼方案治疗后进展的EGFR突变型转移性成人非小细胞肺癌患者的突出效果。结果显示，在既往接受奥希替尼治疗后进展的c-Met过表达非小细胞肺癌患者中，Teliso-V+奥希替尼耐受性良好，客观缓解率（ORR）为58%。
▲图源：2022 ASCO年会
EGFR 20ins靶点：CLN-081治疗肺癌缓解率最高可达41%
EGFR外显子20插入突变（EGFR 20ins）一直以来都是治疗的难点。CLN-081（前称TAS6417）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以选择性地靶向作用于表达EGFR突变型的细胞，目前已获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法的认定。
2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，研究人员公布了CLN-081用于EGFR 20ins突变的晚期非小细胞肺癌患者的结果。具体数据为，在接受CLN-081任何剂量的73例可评估患者中，38.4%的患者确定达到部分缓解（PR），57.5%的患者病情稳定（SD）；在接受CLN-081 100 mg BID治疗的39名可评价的患者中，41%的患者达到部分缓解，56.4%的患者病情稳定。
▲图源：2022 ASCO年会
总而言之，今年多款药物的获批，将为肺癌患者带来新的治疗方向，显著延长患者的生存期。未来，研究人员将继续探索有关肺癌治疗的研究，旨在让更多肺癌患者受益。
对于备受肺癌困扰的患者，寻找权威的医院及医生诊治，了解全球先进的治疗药物，或许可以找到更有效的、延长生存期的治疗方案。厚朴方舟作为海外医疗服务机构中的佼佼者，与肺癌世界知名的专家久保田馨教授、铃木健司教授均有着深入的合作关系，已经为许许多多的肺癌患者提供服务，帮助患者延长生存期：
参考来源：
[1]FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for HER2-mutant non-small cell lung cancer | FDA
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-mutant-non-small-cell-lung?utm_medium=email&utm_source=govdelivery
[2]Mirati Therapeutics Announces U.S. FDA Accelerated Approval of KRAZATI:trade_mark: (adagrasib) as a Targeted Treatment Option for Patients with Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with a KRASG12C Mutation
https://www.prnewswire.com/news-releases/mirati-therapeutics-announces-us-fda-accelerated-approval-of-krazati-adagrasib-as-a-targeted-treatment-option-for-patients-with-locally-advanced-or-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-nsclc-with-a-krasg12c-mutation-301700902.html
[3]2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会
https://meetings.asco.org/meetings/2022-asco-annual-meeting/288/program-guide/scheduled-sessions
[4]U.S. Food and Drug Administration Approves Oppo:registered: (nivolumab) with Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment for Certain Adult Patients with Resectable Non-Small Cell Lung Cancer | Business Wire https://www.businesswire.com/news/home/20220301006264/en
[5]Libtayo:registered: (cemiplimab-rwlc) in Combination with Chemotherapy Approved by the FDA as First-line Treatment for Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)
https://www.prnewswire.com/news-releases/libtayo-cemiplimab-rwlc-in-combination-with-chemotherapy-approved-by-the-fda-as-first-line-treatment-for-advanced-non-small-cell-lung-cancer-nsclc-301672231.html
[6]FDA approves tremelimumab in combination with durvalumab and platinum-based chemotherapy for metastatic non-small cell lung cancer | FDA
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-tremelimumab-combination-durvalumab-and-platinum-based-chemotherapy-metastatic-non
[7]Immutep Receives FDA Fast Track Designation for LAG-3
https://www.globenewswire.com/news-release/2022/10/04/2527727/0/en/Immutep-Receives-FDA-Fast-Track-Designation-for-LAG-3-Therapeutic-Eftilagimod-Alpha-for-First-Line-Non-Small-Cell-Lung-Cancer.html
[8]https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202208/20220809_E.pdf
[9]Turning Point Therapeutics Granted Breakthrough Therapy
https://www.globenewswire.com/news-release/2022/05/10/2439752/0/en/Turning-Point-Therapeutics-Granted-Breakthrough-Therapy-Designation-for-Repotrectinib-Treatment-in-Patients-With-One-Prior-ROS1-Tyrosine-Kinase-Inhibitor-and-no-Prior-Chemotherapy.html
[10]2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会
https://meetings.asco.org/meetings/2022-asco-annual-meeting/288/program-guide/scheduled-sessions
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