Oncotarget：胃肠间质瘤的新型药物靶点被鉴定

图片摘自：xctmr.com

最近，一项发表于国际杂志Oncotarget上的研究报告中，来自加州大学圣地亚哥医学院和梅奥诊所的研究人员通过研究首次发现，刺猬信号通路（Hedgehog signaling pathway）或许对于胃肠道间质瘤（GIST）的形成非常重要，胃肠道间质瘤通常由KIT癌基因驱动形成。

研究者Jason Sicklick教授说道，这项最新研究发现为克服酪氨酸激酶抑制剂的耐受性又迈出了一步，酪氨酸激酶抑制剂的耐受性是临床上管理胃肠道间质瘤最常遇到的一个问题，如今研究者发现，在人类胃肠道间质瘤中Hedgehog通路处于改变状态，而且该通路控制着KIT癌基因的表达，因此研究者或许就找到了一种关闭癌症表达的新方法。

胃肠道间质瘤最终会对当前的药物疗法产生高度耐受性，临床医生常常会用一些“积极”的药物来应对癌症的发展，但缺点就是在后来的治疗中疗法的效力会不断降低，而且对患者的毒性越来越大，有超过95%的患者最终都会因对药物耐受性的胃肠道间质瘤而死亡，这就迫使研究者们需要不断探索来寻找可替代的新型癌症疗法。

研究者Sicklick致力于对胃肠道间质瘤发病机制即新型疗法的开发研究，他指出，我们或许发现了癌症的开关，而且我们可以利用药物砒霜（三氧化二砷）来关闭癌症的表达，在砒霜的帮助下，我们就能够杀灭耐多药的癌症细胞系，从而就为有效治疗胃肠道间质瘤提供了新的思路。

胃肠道间质瘤是一种常见的机体肉瘤，其在美国每年的发生率为百万分之6.8，这些肿瘤会在胃肠道壁的特殊细胞（Cajal间质细胞，ICCs）位点开始发生，ICCs细胞有时候被认为是胃肠道的起搏器，因为其能够向消化系统中的肌肉发送信号来让其收缩从而对通过胃肠道的食物和液体机体运输移动。后期研究中，研究者Sicklick希望能够通过更深层次的研究来阐明胃肠道间质瘤的发病机制，同时还能够开发出治疗这种癌症的新型药物。

原始出处：

Tang CM, Lee TE, Syed SA, Burgoyne AM, Leonard SY, Gao F, Chan JC, Shi E, Chmielecki J, Morosini D, Wang K, Ross JS, Kendrick ML, Bardsley MR, De Siena M, Mao J, Harismendy O, Ordog T, Sicklick JK. Hedgehog pathway dysregulation contributes to the pathogenesis of human gastrointestinal stromal tumors via GLI-mediated activation of KIT expression. Oncotarget. 2016 Oct 25. doi: 10.18632/oncotarget.12909