JBC:结核病人更容易感染HIV-1
2012-04-02 tankuan 生物谷
众所周知,感染结核杆菌的病人更可能会感染HIV-1,但是结核杆菌刺激HIV-1长末端重复序列(LTR)的转录机制尚不明确。近日,印度DNA指纹诊断中心的Sangita Mukhopadhyay等人研究发现,结核杆菌PPE蛋白Rv1168c能够增强HIV-1 LTR启动子的转录,该研究促进了HIV-1及结核杆菌共同感染病人中HIV-1发病学的研究,相关论文发表在3月15日美国《生化周刊》(JBC)上
众所周知,感染结核杆菌的病人更可能会感染HIV-1,但是结核杆菌刺激HIV-1长末端重复序列(LTR)的转录机制尚不明确。近日,印度DNA指纹诊断中心的Sangita Mukhopadhyay等人研究发现,结核杆菌PPE蛋白Rv1168c能够增强HIV-1 LTR启动子的转录,该研究促进了HIV-1及结核杆菌共同感染病人中HIV-1发病学的研究,相关论文发表在3月15日美国《生化周刊》(JBC)上。
单核细胞和巨噬细胞都与HIV发病过程紧密相关。研究发现,结核杆菌PPE蛋白Rv1168c(PPE17)可以增强单核细胞及巨噬细胞中HIV-1 LTR的转录。实验表明,Rv1168c可以特异性的与Toll样受体2(TLR2)相互作用,以此来激活细胞核内NF-κB,最终导致HIV-1 LTR的超激活。而另一种PPE蛋白即Rv1196 (PPE18),在过去也被发现与TLR2相互作用,但是因为它不能激活NF-κB 的信号通路而不会引起HIV-1 LTR的超激活。
本次研究中,突变实验及In silico docking分析显示,Rv1168c的N末端可以与TLR2富亮氨酸重复区15~20模体特异性相互作用,但是这与它同Rv1196蛋白的相互作用是不同的。这表明,与TLR2特异性位点的相互作用,促使了下游信号通路,结果导致NF-κB的激活。
The PPE protein Rv1168c of Mycobacterium tuberculosis augments transcription from HIV-1 LTR promoter
Khalid Hussain Bhat, Chinta Krishna Chaytanya, Nazia Parveen, Raja Varman, Sudip Ghosh and Sangita Mukhopadhyay
Cells of the monocyte/macrophage lineage are shown to play a role in the pathogenesis of human immunodeficiency virus (HIV). The incidence of HIV type 1 (HIV-1) infection is found to be accelerated in people infected with Mycobacterium tuberculosis, but the mechanism by which mycobacterial protein(s) induces HIV-1 LTR trans-activation is not clearly understood.We describe here that the M. tuberculosis PPE protein, Rv1168c (PPE17) can augment transcription from HIV-1 LTR in monocyte/macrophage cells. Rv1168c interacts specifically with Toll-like receptor-2 (TLR2) resulting in downstream activation of nuclear factor-kappaB (NF-κB) resulting in HIV-1 LTR trans-activation. Another PPE protein,Rv1196 (PPE18) was also found to interact with TLR2, but had no effect on HIV-1 LTR trans-activation because of its inability to activate NF-κB signaling pathway.In silico docking analyses and mutation experiments have revealed that the N-terminal domain of Rv1168c specifically interacts with the leucine rich repeats (LRR) 15~20 domain of TLR2 and this site of interaction is different from that of Rv1196 protein (LRR 11~15 domain), indicating that the site of interaction on TLR2 dictates the downstream signaling events leading to activation of NF-κB. This information may help in understanding the mechanism of pathogenesis of HIV-1 during M. tuberculosis co-infection..
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