盘点：鼻炎研究进展
2018-08-22 AlexYang MedSci原创
过敏性鼻炎主要由IgE介导的介质（主要是组胺）释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病。其发生的必要条件有特异性抗原即引起机体免疫反应的物质、特应性个体、特异性抗原与特应型个体二者相遇。过敏性鼻炎是一个全球性健康问题，可导致许多疾病和劳动力丧失。梅斯医学小编整理了近期过敏性鼻炎的研究进展，与大家一起分享学习！【1】Med Sci Monit：辅助性T9细胞的激活与过敏
过敏性鼻炎主要由IgE介导的介质（主要是组胺）释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病。其发生的必要条件有特异性抗原即引起机体免疫反应的物质、特应性个体、特异性抗原与特应型个体二者相遇。过敏性鼻炎是一个全球性健康问题，可导致许多疾病和劳动力丧失。梅斯医学小编整理了近期过敏性鼻炎的研究进展，与大家一起分享学习！
最近，有研究人员调查了辅助性T（TH）9细胞在过敏性鼻炎（AR）病理发展过程中的作用。研究人员在BALB/c小鼠中开发了一种AR模型，并且利用病毒编码的白介素（IL）-9沉默序列来减少IL-9的表达。研究包括了一个对照组、一个AR组、一个IL-9 shRNA+AR组和一个空载体+AR组，并且利用苏木精和伊红（H&E）染色来检测病理变化。研究人员还通过ELISA方法检测细胞因子的表达，利用流式细胞术检测细胞的分型。
研究发现，对照组的细胞排列规则，分层清楚且没有充血、水肿或可观察到的坏死。与之相反，在AR模型组和空载体处理组中，上部组织的鼻粘膜表现出了明显的充血水肿和炎症细胞渗透，上述现象可以通过IL-9沉默得到改善。与对照组相比，干扰素-γ（IFN-γ）显著下调，而IL-4、IL-17和IL-9在AR模型组中显著提高。另外，与对照相比，鼻粘膜、淋巴、鼻灌洗、脾和外周血TH1细胞中的TH1细胞均明显减少，而TH2、TH9和TH17以及Treg细胞在AR组中均显著提高。重要的是，所有这些AR模型组中的变化都可以通过IL-9的沉默而减弱。
最后，研究人员指出，AR与TH1， TH2， TH9， TH17和Treg细胞因子的变化有关，并且可以通过IL-9沉默得到改善。TH9细胞的激活参与了AR的病理过程。
通过打喷嚏、鼻痒、鼻漏鉴定的过敏性鼻炎（AR）影响着许多的人。最近，有研究人员探索了青蒿素单独使用或者结合翼管神经切除在卵清蛋白诱导的AR小鼠模型中的作用，并尝试阐释潜在的机制。
研究人员对过敏性症状进行了评估来鉴定青蒿素单独使用或者组合翼管神经切除对AR的影响。研究人员通过ELISA测量了血清组胺、免疫球蛋白E（lgE）和炎症因子TNF， INF-γ， IL-1β IL-10， IL-4和IL-5的水平。另外，研究人员通过RT-qPCR测量了TNF， INF-γ， IL-1β和IL-10在局部淋巴结中的mRNA水平，还通过蛋白免疫印迹评估了ERK和JNK的总的磷酸化水平。，利用流式细胞术分析了CD4+CD25+Foxp3+ T （Treg）细胞。研究发现，青蒿素能够显著的减轻AR小鼠的行为症状。青蒿素的注射能够明显的抑制组胺、lgE和炎症因子的表达。另外，青蒿素单独处理组能够增加Treg细胞比例和抑制ERK磷酸化。更多的是，青蒿素加翼管神经切除几乎消除了AR小鼠行为得分的增加。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了青蒿素通过ERK激活和Treg细胞比例的增加具有抗过敏性的作用，并且随后能够减少过敏性调控因子的表达。另外，青蒿素结合翼管神经切除表现出了比单独使用青蒿素更好的治疗效果。
过敏性鼻炎是过敏症状中最为常见的临床表现，在全世界范围内影响着4亿的人口，并且在西方国家中发生率正在增加。
最近，有研究人员为了阐释过敏性鼻炎的遗传结构和理解潜在的疾病机制，在具有欧洲血统的59762个过敏性鼻炎案例和152358个对照中进行了元分析，并总共鉴定了41个过敏性鼻炎的风险位点，包括了20个之前与过敏性鼻炎不相关的位点，这些位点在一个重复的试验（60720个案例和618527个对照）中得到了进一步的确认。功能注释表明了这些基因参与了各种免疫途径，并且HLA的精细定位区域表明氨基酸变异对抗原结合非常重要。研究人员进一步对吸入性过敏原过敏和非过敏性鼻炎进行了全基因组关联分析（GWAS），并发现鼻炎相关的特性具有共享的遗传机制。
最后，研究人员指出，对已经获得的位点和基因的进一步研究能够为过敏性鼻炎治疗和预防鉴定出新的靶标。
组织缺氧是过敏性鼻炎（AR）的关键特性，然而，在AR中组织缺氧产生的影响还没有完全的认识。最近，有研究人员通过调查组织缺氧影响的信号通路对Th17分化的作用，探究了组织缺氧对Th17响应的影响。
研究包括了23名AR患者和15名健康的对照。在常氧和缺氧条件下，研究人员测量了HIF-1α， AhR， CYP1A1和CYP1B1的表达情况以及Th17细胞在CD4+T细胞中的表现情况。研究发现，与健康对照相比，来源于AR患者的CD4+T细胞中的HIF-1α和AhR的表达量更高。在组织缺氧环境条件下，AR患者和健康对照的HIF-1α在CD4+T细胞中的表达均提高。同时，在组织缺氧条件下，无毒AhR配体对Th17响应的抑制作用和它对IL-10产生的积极响应在AR患者和健康对照细胞中均受到了抑制。这些影响均是由于HIF-1α能够与AhR竞争性的结合ARNT产生，上述竞争性结合能够限制AhR通路的活性。
最后，研究人员指出，他们的研究表明了组织缺氧能够通过HIF-1α活性来减少AhR活性，从而促进Th17响应。因此，组织缺氧可能密切参与了AR的致病过程。
在日本，日本梅花是一种传统的食物，并展现出了对健康各种有利的作用。有一些证据表明梅花对过敏性疾病同样有一定的抗过敏作用。
最近，有研究人员进行了一个代表性的流行病学先导研究来调查梅花的摄入频率与过敏性症状之间的相关性，过敏性症状中包括了鼻炎。研究包括了居住在日本歌山县563名成年人（288名男性和275名女性）。在调整了年龄、当前疾病和药物治疗因素后，研究发现，具有高梅花摄入频率的女性具有过敏症状显著更低的风险比（OR）（OR： 0.49，95%置信区间(CI)： 0.25-0.97）。因此，研究人员在免疫球蛋白E（lgE）敏感的小鼠中，调查了梅花对被动性皮肤过敏（PCA）反应的抗过敏作用。动物研究结果阐释了口服梅花提取物能够减弱PCA反应和肥大细胞脱粒作用。进一步的是，RBL-2H3肥大细胞用来鉴定梅花抗过敏化合物。研究发现，能够抑制lgE调节的肥大细胞脱粒作用的梅花化合物包括：香兰素、丁香酸、原儿茶醛、烯醇和对香豆酸。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了梅花具有抑制肥大细胞脱粒作用的能力，并且也许与女性过敏症状风险的减少有关。
哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）患者的早期在入院，即最后一次出院后30天内再住院，是健康护理系统的主要经济负担。上述在入院时间的测量与并发症慢性鼻炎（CR）之间的相关性并没有详细的调查，尽管CR和哮喘以及COPD之间具有明显的相关性。最近，有研究人员调查了CR与哮喘或者COPD相关的早期再入院概率之间的相关性。
研究共包括了4754名哮喘患者和2176名COPD患者。哮喘患者的跟踪调查的时间（+四分位数范围）均值为980（+760）天，COPD为553（+827）天。与非鼻炎患者相比，30天内哮喘或者COPD相关的再入院率风险比（HR）在AR患者（分别为HR=4.4 (3.9， 5.0) 和2.4 (1.7， 3.2)）以及NAR患者（分别为HR=3.7 (2.9， 4.9) 和2.6 (1.8， 3.7)）显著更高。对哮喘患者来讲，AR和NAR与所有其他的共存症相比具有更高的HRs。对COPD患者来讲，AR和NAR具有与肥胖和高血压相似的HRs。
最后，研究人员指出，并发症CR与30天内哮喘和COPD相关再入院显著相关。这些发现对指导健康护理专家关注上呼吸道和下呼吸道疾病患者出院后护理是非常有用的，进一步可以减少哮喘或者COPD患者的早期再入院率。
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