Acta Neuropathologica：慢性创伤性脑病(CTE)中tau沉积特征：McKee-CTE分期方案的应用
2020-08-21 MedSci原创 MedSci原创
慢性创伤性脑病（chronic traumatic encephalopathy, CTE）是一种与反复头部撞击（repetitive head impacts, RHI）相关的tau蛋白病。
慢性创伤性脑病（chronic traumatic encephalopathy, CTE）是一种与反复头部撞击（repetitive head impacts, RHI）相关的tau蛋白病。它在美式足球运动员和其他接触性运动运动员中已被神经病理学诊断。在一些独立的报告中，年龄相关性tau星形胶质细胞病（ARTAG）的血管周围星形胶质细胞病变与CTE的病理性病变相混淆，这导致人们认为CTE病理学是在"不知道经历过多次头部打击"的人身上发现的。然而，目前还没有足够的数据来考虑单纯的星形细胞病变作为CTE的诊断。此外，越来越多的证据表明，在CTE的病理性病变中，除了神经元NFT和神经突起紊乱外，p-tau免疫反应性星形胶质细胞的存在是年龄增长的一个功能。2013年，McKee及其同事提出了一个用于表征高磷酸化tau（p-tau）病理学严重程度的分期方案，即McKee-CTE分期方案。根据p-tau的密度和区域沉积情况，分期方案确定了CTE的四个病理阶段，即I期（轻度）-IV期（严重）。
本文研究的目的是检验McKee-CTE分期方案的实用性，并对p-tau在CTE中的区域分布进行详细检查。本文作者在366名经神经病理学诊断为CTE的男性脑供体中，研究了McKee-CTE分期方案与局部p-tau病理学、死亡年龄、痴呆症和美式足球运动年限的半定量和定量评估之间的关系（平均年龄61.86，标准差18.90）。Spearman's rho相关分析显示，CTE分期越高，p-tau严重程度和密度的半定量和定量评估得分越高（p<0.001）。CTE p-tau的严重程度和分布随年龄增长而增加：年龄越大，CTE分期越高的几率越大（p<0.001）。CTE分期与痴呆发生率的增加独立相关（p<0.001）。对14个地区的p-tau半定量量表进行K-medoids聚类分析，发现5个p-tau簇符合CTE增加阶段（IV期有2个稍有不同的聚类）、死亡年龄、痴呆和美式足球运动年限。p-tau的病理学倾向于5个区域：背外侧额叶皮质（DLF）、颞上皮质、内嗅皮质、杏仁核和蓝斑（LC），其中CTE发生在最年轻的脑供体中，最低CTE阶段仅限于DLF和LC。这些发现支持McKee-CTE分期方案的有效性，并证明p-tau在CTE中的区域分布。
方法：样本包括366名曾接触过RHI的死者，他们在2008年至2019年间将自己的大脑捐给了退伍军人事务部（VA）-波士顿大学医学院（BU）-脑震荡遗产基金会（CLF）/理解神经损伤和创伤性脑病（UNITE）脑库，作为UNITE研究的一部分学习。样本仅包括神经病理诊断为CTE的个体。对UNITE研究的大部分大脑捐赠都是在临近死亡时由其亲属联系脑库。其余的脑部捐献者由医学检查人员推荐，由CLF的代表招募，或在有生之年参与脑部捐献登记。捐赠的唯一纳入标准是有接触过RHI的病史（即接触和碰撞运动、服兵役和/或家庭暴力），而不管生命中是否存在症状。如果死后间隔超过72小时，捐赠者被排除在外。通过波士顿大学医学院（BUMC）的IRB获得了机构审查委员会（IRB）批准的脑部捐献、死后临床记录审查、与线人的访谈和神经病理学评估。
总结：本文研究的结果支持McKee-CTE分期方案在评估CTE病理严重程度方面的有用性，并支持其在CTE研究中的持续使用。研究结果进一步证明了CTE中p-tau病理学的独特区域分布，以及CTE中p-tau的严重程度与老年人、痴呆症和美式足球运动年限有关。
Alosco, M.L., Cherry, J.D., Huber, B.R. et al. Characterizing tau deposition in chronic traumatic encephalopathy (CTE): utility of the McKee CTE staging scheme. Acta Neuropathol (2020).
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