Pathogens：梅毒作为发病率、抗生素耐药和易感人群：全球系统评价和荟萃分析

梅毒是由梅毒螺旋体(T reponema pallidum)引起的一种性传播疾病(STD)。在20世纪90年代末，人们认为梅毒已经消失了。多年后，这种隐秘的病原体作为公共卫生问题重新出现，特别是在弱势人群中，如男男性行为者(MSM)、艾滋病毒感染者(PLWH)、女性性工作者(fsw)、男性性工作者(MSWs)等。美国疾病与控制中心(CDC)2017年报告称，美国有15%-20%的人以前感染过梅毒，2013至2017年间，病例增加了高达76%。根据卫生数据组织的数据，估计全球梅毒患病率为每百万例梅毒49.7%(95%可信区间38.3-66)。女性的估计患病率为18.7%(95%可信区间14.9-24.1)，男性为31%(95%可信区间23.1-41.8)。这种疾病的全球负担似乎在男性人口中复发。世界卫生组织(WHO)估计，2020年新增梅毒病例700万例。

梅毒的诊断是基于临床症状和确证的实验室检查。有密螺旋体试验(即免疫吸附- elisa联酶试验)和非密螺旋体试验(即梅毒疾病研究实验室试验vdrl和快速血浆反应- rpr)。非梅毒螺旋体检测(NT)由于操作简单、价格低廉和快速而被常规使用，尽管其在梅毒诊断中的敏感性相对较低，且依赖于分期(原发性梅毒62-78%，继发性梅毒97-100%，早期潜伏梅毒82-100%)。对于密螺旋体检测，敏感性和特异性均优于非密螺旋体检测(继发梅毒100%，早期潜伏梅毒95.2-100%，晚期潜伏梅毒88.2 - 98.5%)。然而，在评估治疗效果时，通过螺旋体试验检测抗体是困难的，并且无法区分活动性和先前治疗过的感染。最近，美国疾病控制与预防中心批准使用聚合酶链式反应(PCR)对疑似原发病变进行苍白度螺旋体检测，作为推荐的检测之一。PCR在原发性梅毒的临床诊断中特异性和敏感性较高(分别为96.6%和78.4%)，优于血清学，因为它不需要存在抗体或大量细菌进行显微镜检查，已被建议作为梅毒检测的一种补充技术。

梅毒螺旋体近年来一直在上升。根据世界卫生组织的说法，大环内酯类和四环素作为梅毒替代治疗方法的使用有所增加。这在过敏患者或青霉素不易获得的国家(即澳大利亚、柬埔寨、新西兰和菲律宾)尤其如此。随着梅毒病例的增加，出现了抗菌素耐药性(AMR)。大环内酯类和四环素耐药一直是流行病学监测的重点。点突变，如16S rRNA中的A965T和G1058C，以及23S rRNA中的A2058G和A2059G，即使在用四环素和大环内酯类药物治疗时，也会使梅毒螺旋体产生抗药性。这些最后的突变是最常见的，也是研究最充分的。

出于这些原因，本文目的是系统地审查和整合关于梅毒复发和全世界A2058G和A2059G点突变导致的AMR增加的流行病学证据，并通过进行荟萃分析来定量总结证据。

对PubMed、SciELO和Cochrane数据库中有关梅毒的分子检测以及与抗生素耐药性、核心群和梅毒基因相关的突变的文献进行系统回顾和无时间荟萃分析，最后一次检索是在2022年6月。计算比例，并报告所有感兴趣的结果的标准误差和可信区间。共纳入41篇用于定量提取和数据综合的文章。与2006年相比，2018-2021年期间被诊断为梅毒和存在A2058G突变的受试者比例增加(70%_95%CI 50-87vs.58%_95%CI 12-78)，我们观察到参与男男性行为(<50%和>50%)梅毒的人口比例增加(78%_95%CI 65-90vs.33%_95%可信区间19-49)。

梅毒分子检测年际元分析森林图。

梅毒分子检测人群类型的meta分析森林图。

A2058G比例突变的年际元分析。

各大洲23s rRNA苍白球绦虫突变比例(%)的估计。纯色表示进行突变检测研究的观察国家(按大陆分层)。

各经济收入水平A2058G突变比例根据世界银行划分的国家经济收入水平分为低、中低、中上和高。

梅毒可以及时诊断，是一种可以治愈的疾病；然而，梅毒病例正在增加，导致再次出现梅毒。我们注意到，大多数研究包括一定比例的男男性接触者，这一群体似乎是新的核心群体，并可能与这一公共卫生问题的传播有关。梅毒螺旋体23S rRNA基因A2058G和A2059G突变的全球存在可能是近年来选择压力的结果，原因是多种抗生素的过度使用(不是梅毒的一线治疗)。

有一系列特征可能导致这种疾病病例的增加和细菌的进化。近年来的研究表明，青霉素类抗生素使用不明确的趋势对抗生素耐药性有很大影响。虽然梅毒螺旋体的进化是缓慢的，但我们不排除它被世界卫生组织列入全球抗菌素耐药性和使用监测系统(GILE)名单。因此，重要的是制定有助于有效诊断梅毒的策略，帮助对治疗进行更严格的监测，并防止抗生素耐药性的增加。

文献来源：Orbe-Orihuela YC,  Sánchez-Alemán MÁ,  Hernández-Pliego ASyphilis as Re-Emerging Disease, Antibiotic Resistance, and Vulnerable Population: Global Systematic Review and Meta-Analysis.Pathogens 2022 Dec 15;11(12)