Heliyon：右心室衰竭中的酮体：独特的治疗机会

研究背景：

酮体是一类多功能代谢产物，在从生物能量学到通过抑制NLRP3炎症小体和表观遗传修饰等多种生物过程中发挥着重要作用。左心室衰竭（LVF）患者的酮体水平升高，而多种增加酮体浓度的方法在啮齿动物和人体中均表现出有益的心脏效应。然而，酮体与右心室衰竭（RVF）之间的关系相对未被深入研究。

研究方法：

51名肺动脉高压（PAH）患者根据2.2 L/min/m2的心脏指数被分为RV功能保留或损害的两组。RV功能受损的患者根据右心房压力为8 mm Hg进一步分为RV功能中度或严重受损的两组。使用超高效液相色谱和质谱法定量测定血清酮体丙酮酸（AcAc）和β-羟基丁酸（βOHB）。在啮齿动物研究中，雄性Sprague Dawley大鼠被分为三组：对照组（生理盐水注射）、野百合碱（MCT）标准饲料组（MCT-Standard）和MCT生酮饮食组（MCT-Keto）。免疫印迹和共聚焦显微镜检测了RV提取物和切片中的巨噬细胞NLRP3激活。使用Picrosirus Red确定RV纤维化。超声心动图评估RV功能。通过组织学标本评估了肺小动脉重塑。

研究结果：

人类RVF患者缺乏代偿性酮症，因为血清AcAc和βOHB水平与RV功能的血流动力学、超声心动图或生化测量无关。在啮齿动物研究中，AcAc和βOHB水平在MCT介导的RVF中也未升高，但生酮饮食显著增加了AcAc和βOHB水平。MCT-Keto显示NLRP3激活受抑制，免疫印迹上NLRP3、ASC（凋亡相关类似蛋白）、前半胱氨酸蛋白酶-1和白细胞介素-1β减少。此外，RV切片中ASC阳性巨噬细胞数量减少，RV纤维化减缓，并且MCT-Keto大鼠的RV功能增强。

研究结论：

在伴随RVF的肺动脉高压（PAH）患者中，生酮反应受到抑制。在MCT介导的PAH引起的RVF大鼠模型中，膳食诱导的酮症改善了RV功能，抑制了NLRP3炎症小体激活，并抵抗了RV纤维化。这些数据的综合表明，生酮疗法可能在RVF中特别有效，因此有必要进行进一步评估人类RVF中生酮干预的未来研究。

原始出处：

Blake M, Puchalska P, Kazmirczak F, Blake J, Moon R, Thenappan T, Crawford PA, Prins KW. Ketone bodies in right ventricular failure: A unique therapeutic opportunity. Heliyon. 2023 Nov 15;9(11):e22227. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e22227. PMID: 38058654; PMCID: PMC10695997.