Clin Oncol：晚期肺腺癌二线免疫治疗进展后Nintedanib +多西他赛三线治疗的疗效

近期，Clinical Oncology杂志上发表了VARGADO研究中队列B的研究成果，主要是在局部进展，转移性或局部复发的肺腺癌患者中，一线化疗和二线免疫治疗进展后，使用Nintedanib +多西他赛三线治疗的疗效。

在2015年3月15日-2021年8月2日期间，有547名患者纳入了VARGADO研究。本队列研究纳入80例患者。58名患者(73%)ECOG评分为0-1，63名患者(79%)目前或曾经吸烟，16名患者(20%)基线时有脑转移。

此外，63例(79%)患者进行了肿瘤突变分析，其中60/63例(95%)患者没有EGFR突变，2例患者的EGFR突变状态未被报道。43名患者(53%)先前接受了nivolumab二线治疗，22名(27%)接受了帕博利珠单抗治疗，15名(19%)接受了atezolizumab治疗。在二线ICI治疗的最佳总体疗效方面，11/52(21%)有部分疗效，8/52(15%)有病情稳定，32/ 52(62%)有病情进展。

在64例可评估患者中，客观缓解率为50% (n=32;完全缓解1例，部分缓解31例)，疾病控制率为86% (n=55例)。

中位随访时间为12.4个月。从三线nintedanib +多西他赛开始，中位无进展生存期为6.4个月(95%CI 4.8-7.3);中位总生存期为12.1个月(95%CI 9.4-13.5)。三线nintedanib +多西他赛治疗开始后的1年总生存率(主要终点)为52%(95%CI 38.0%-64.4%)。

值得注意的是，从二线治疗开始，中位总生存期为18.6个月(95%CI 14.6-23.5;n=77)。从一线治疗开始的中位OS为27.2个月(95%CI 22.7-35.7;n=78)，而从诊断开始的中位OS为35.9个月(95%CI 24.7-44.7;n=80)。

从一线治疗开始到二线开始的时间<9个月患者中（n=44），其三线治疗开始后的中位PFS为5.5个月(95%CI2.8-7.1)；而≧9个月患者中（n=33），中位PFS为7.3个月(95%CI 6.0-10.8)。

没有新的安全信号或意外的毒性。在所有接受治疗的患者中，74% (n=59)发生了药物相关的不良事件，最常见的是(nintedanib/多西他赛相关)腹泻(34%/24%)、白细胞计数下降(11%/19%)和恶心(13%/16%)。

综上，研究表明，晚期肺腺癌二线免疫治疗进展后，Nintedanib +多西他赛可作为有效的三线治疗选择。

原始出处：

Grohé C, Blau W, Gleiber W, Haas S, Hammerschmidt S, Krüger S, Müller-Huesmann H, Schulze M, Wehler T, Atz J, Kaiser R. Real-World Efficacy of Nintedanib Plus Docetaxel After Progression on Immune Checkpoint Inhibitors: Results From the Ongoing, Non-interventional VARGADO Study. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2022 Jan 7:S0936-6555(21)00491-X. doi: 10.1016/j.clon.2021.12.010. Epub ahead of print. PMID: 35012901.