盘点：丙型肝炎近期重要研究进展汇总

丙型肝炎病毒（HCV）是导致慢性肝炎，肝硬化及肝癌的主要病原体之一。目前全球大约有1亿8千万HCV感染病例，分布遍及全球大部分地区，并具有一定的基因型地区分布特征。这里梅斯小编整理了近期关于丙肝的重要研究进展与大家一同分享。

【1】丙肝患者肾脏疾病风险升高

很多关于丙型肝炎感染的研究发现，丙型肝炎可以加重慢性肾病或进行血液透析患者患者疾病的进展，降低患者的生存率。一项全国范围的临床注册研究，其目的在于判断瑞典慢性丙型肝炎患者肾脏疾病发生情况。研究人员从全国范围的瑞典住院病人日间手术（1997～2013年）和非初级门诊治疗（2001～2013年）患者登记数据库中，依据国际疾病分类（ICD-10），识别确认被诊断为慢性丙型肝炎患者（B18.2）以及慢性肾病患者（N18）。结果显示，慢性丙型肝炎患者患慢性肾病的风险很高。此外，研究还发现，与不治疗组相比，丙型肝炎的抗病毒治疗似乎可以改善接受血液透析的丙型肝炎患者的生存率。

【2】在慢性丙肝患者中，血清冷球蛋白血症与肝活检患者的晚期纤维化显著相关

混合冷球蛋白血症(MC)在慢性丙型肝炎(CHC)患者中发生的频率为15% -50%，患者发生肝纤维化和肝硬化的风险增加，目前，这一结论是有争议的。本研究旨在揭示在亚洲人群中MC的流行情况，并在肝活检/未进行肝活检的CHC患者中确定血清冷球蛋白血症和肝纤维化的关系。研究共纳入2255例患者。对血清冷球蛋白血症、肝活检和纤维化四项(FIB4)进行评估，以检测相关性。结果表明，血清冷球蛋白血症在CHC患者中的患病率为30.4-32%，并与肝活检患者的晚期纤维化和无肝活检患者的较高FIB4(≥3.25)数值相关。

【3】上海巴斯德所发现丙型肝炎病毒逃逸天然免疫反应的新机制

目前，关于HCV是否调控TLR3信号通路以及相关的分子机制是领域亟待解决的重要问题之一。来自上海巴斯德所的研究人员发现HCV感染能够激活肝细胞中TLR3介导的干扰素信号通路，但是病毒编码的NS4B蛋白可以通过促进TRIF蛋白的降解来抑制TLR3介导的干扰素反应。进一步的机制研究发现caspase8是NS4B促进TRIF蛋白降解的关键分子。HCV感染或者NS4B蛋白的单独表达均可激活caspase8并导致TRIF蛋白降解。caspase8的敲除可以显著抑制HCV感染中TRIF蛋白的降解，并且增强TLR3介导的干扰素反应。该研究结果揭示了一种HCV逃逸宿主天然免疫系统的新机制，为深入研究HCV建立持续性感染的机制提供了新线索。

【4】既往HBV感染影响增加了慢性丙型肝炎患者不良肝脏结果的风险

慢性丙型肝炎病毒（HCV）和乙型肝炎病毒（HBV）共感染与肝病疾病预后不良相关。既往HBV感染对丙型肝炎病毒感染的临床影响尚不清楚。新的研究旨在确定既往HBV感染与肝脏结果的相关性，使用乙肝核心抗原(HBcAb)阳性作为既往HBV感染的标志。研究纳入苏格兰丙型肝炎临床数据库包含的HCV患者的数据。针对从第一次预约到出现失代偿性肝硬化、肝细胞癌(HCC)和肝脏相关死亡的时间，构建了竞争风险相关的生存分析。共纳入了8513例慢性丙型肝炎患者的数据（87例HBV核心抗体阳性（HBcAb）且HBV表面抗原（HBsAg）阳性的患者，1577例HBcAb阳性且HBsAg阴性的患者，6849例HBcAb阴性的患者）。结果显示，既往HBV感染(HBcAb阳性&HBsAg阴性)显著增加了失代偿性肝硬化和肝细胞癌的风险，但与肝脏相关死亡率无关。表明既往HBV感染与慢性丙型肝炎患者不良肝脏结果的相关性。

【5】直接抗病毒治疗，丙型肝炎病毒根除后，肝外淋巴结肿大消失

肝脏外淋巴结肿大（PLNE）与HCC的发生呈负相关，在慢性肝脏疾病中，肝外淋巴结肿大较为常见；然而，HCV清除后，肝外淋巴结的状态改变还不清楚。本研究旨在评估HCV清除后，肝外淋巴结的状态变化。纳入了472例接受直接抗病毒治疗（DAA）的HCV患者，在直接抗病毒治疗前，164例(34.7%)患者发生肝脏外淋巴结肿大。先前36例（23.8%）肝脏外淋巴结肿大阳性的患者，在HCV清除后，肝脏外淋巴结肿大消失。直接抗病毒治疗前后，肝脏外淋巴结肿大的消失与基线临床参数、肝纤维化和肝癌改变率没有相关性。校正年龄和性别后，基线肝脏外淋巴结肿大与血清HCV RNA低水平，AST高水平，ALT高水平显著相关。