JAHA：山东大学齐鲁医院陈玉国教授团队揭示中年女性的血脂水平变化轨迹及危险因素

血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病进展的主要可改变危险因素。据估计，目前全球大约40%的成年女性存在血脂异常的问题。年龄和性别是两个主要的生理因素，对血脂水平有显著的影响。随着年龄增长，男性和女性的血脂水平都会增加，但在中年时期，女性血脂异常的患病率明显高于男性。这表明更年期过渡(MT)可能在很大程度上导致了中年女性血脂异常。

关于更年期过渡与血脂状况之间关系的以往研究结果是相互矛盾的。一些研究报告称，更年期前后血脂状况没有变化，指出这可能是自然衰老过程的结果。而一些研究却表明，更年期过渡与血脂之间存在显著关联，表现为在最后一次月经期后血脂状况发生了实质性变化。Matthews等人的研究表明，更年期过渡与血脂状况之间存在关联，绝经年龄在更年期过渡期间的血脂变化中起到了重要作用。然而，除Badon等人的研究探索了中年女性血脂的异质亚组(没有考虑更年期过渡的影响)外，其余的研究只使用了分段线性回归模型，并没有检查在更年期过渡期间是否存在不同的血脂轨迹组。这些研究可能忽视了研究人群中存在异质血脂亚组的情况，以及只有在具有特定特征的女性中，血脂才可能受到更年期或更年期过渡相关因素的影响。

2023年11月10日，山东大学齐鲁医院陈玉国教授团队在J Am Heart Assoc上发表题为“Trajectories of Blood Lipids Profile in Midlife Women: Does Menopause Matter?”的研究论文。本研究使用基于社区的队列数据(全国妇女健康研究(SWAN))，旨在确定更年期过渡期间的血脂轨迹，并确定更年期过渡相关因素对更年期过渡期间血脂轨迹组和水平的影响。

研究方法和结果：

研究纳入了SWAN研究的2582例受试者，受试者的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1 (ApoA-I)和载脂蛋白B (ApoB)至少有3次或3次以上的纵向随访测量。使用潜在类别增长混合模型确定了MT期间血脂的不同轨迹模式，分段线性混合效应模型检验拐点前后轨迹斜率之间的差异。通过多元线性回归模型和多项logistic回归模型确定了不同血脂轨迹组的预测因子。

在MT随访过程中，女性被分为倒U形或进行性轨迹组。倒U形TC、LDL-C、ApoB、HDL-C、log (TG)和ApoA-I轨迹在绝经前呈上升趋势，但在绝经后呈下降趋势。U形TC、LDL-C和ApoB轨迹在绝经前5年开始上升。绝经年龄、促卵泡激素、血管舒缩症状和雌二醇预测了MT期间女性血脂的曲线形状和水平。

研究结论：

在MT中，研究者发现了不同的血脂轨迹，并且每种血脂中至少存在1种轨迹，这显示了来自更年期的影响。本研究强调了在MT期间更早和持续监测血脂的必要性。

本研究有何新发现？

在更年期过渡期，每种血脂都观察到2种轨迹，一种呈倒U形，另一种呈U形，表现为增加或低稳定性。

倒U型血脂轨迹表明更年期的影响。

与更年期相关的因素(包括卵泡刺激素、雌二醇、绝经年龄和血管舒缩症状)，可预测更年期过渡期间的血脂模式和水平。

本研究的临床意义是什么？

在更年期过渡期间，需要持续监测血脂和更年期相关因素，并尽早遵循有益心脏健康的生活方式。

本研究由山东大学齐鲁医院陈玉国教授和山东大学公共卫生学院张涛教授团队完成，山东大学公共卫生学院硕士研究生吴秉杰、博士研究生范冰冰是本文的第一作者，张涛教授和山东大学齐鲁医院王甲莉教授为共同通讯作者，陈玉国教授为资深(senior)作者。本研究受到国家重点研发计划(2022YFC2010100)、国家自然科学基金(82222064、81973147)、山东大学杰出中青年学者、山东省重点研发计划(2021ZLGX02、2021SFGC0503)、泰山学者攀登计划(tspd20181220)和泰山学者青年专家建设工程专项经费(tsqn201812129)项目的资助。

原文链接: 

Wu B, Fan B, Qu Y, Li C, Chen J, Liu Y, Wang J, Zhang T, Chen Y. Trajectories of Blood Lipids Profile in Midlife Women: Does Menopause Matter? J Am Heart Assoc. 2023 Nov 10;12(22):e030388. doi: 10.1161/JAHA.123.030388.