Lancet Haematol:Janus激酶-2抑制剂fedratinib在先前用ruxolitinib治疗的骨髓纤维化患者中的治疗效果
2017-06-10 MedSci MedSci原创
骨髓纤维化是一种慢性骨髓增生性肿瘤,其特征表现为脾肿大,血细胞减少,骨髓纤维化。症状包括疲劳,体重减轻和骨痛。Janus激酶-2(JAK2)的突变发生在约50%的患者中。目前,唯一批准的用于骨髓纤维化的JAK2抑制剂是双JAK1和JAK2抑制剂ruxolitinib。58-71%的临床试验中使用鲁钴替尼治疗的患者尚未达到通过MRI或CT评估脾脏体积减少35%以上的主要终点。此外,超过50%的患者在
骨髓纤维化是一种慢性骨髓增生性肿瘤,其特征表现为脾肿大,血细胞减少,骨髓纤维化。症状包括疲劳,体重减轻和骨痛。Janus激酶-2(JAK2)的突变发生在约50%的患者中。目前,唯一批准的用于骨髓纤维化的JAK2抑制剂是双JAK1和JAK2抑制剂ruxolitinib。58-71%的临床试验中使用鲁钴替尼治疗的患者尚未达到通过MRI或CT评估脾脏体积减少35%以上的主要终点。此外,超过50%的患者在3-5年后停止服用ruxolitinib治疗。近日,国际杂志
《LANCET》上在线发表一项关于一种JAK2选择性抑制剂fedratinib在ruxolitinib耐药或ruxolitinib耐受性骨髓纤维化患者的疗效和安全性的研究。
在九个国家的31个地点开展单臂,开放标签,非随机,阶段2,多中心研究,招募了目前诊断为中度或高风险原发性骨髓纤维化的患者,或者后多血红细胞血管性骨髓纤维化或至少14天的治疗后,发现其为顽固性血小板减少性骨髓纤维化。其它主要入选标准包括明显的脾肿大(左边缘边缘以下≥5厘米), Eastern Cooperative Oncology Group performance status的表现状态为2以下,预期寿命为6个月以下。患者以400
mg的起始剂量每天口服fedratinib,持续6个连续的28天疗程。主要终点是脾脏反应(定义为在中央成像实验室通过盲肠CT和MRI确定脾脏体积减少≥35%的患者的比例)。该试验已在ClinicalTrials.gov 注册,编号NCT01523171。
研究发现,在2012年5月8日和2013年8月29日之间,共有97名患者入组,并接受了至少一剂的fedratinib。在83名可评估患者中,46例(55%,95%CI 44-66)达到脾脏反应。常见的3-4级不良事件包括贫血(97例患者中有37例[38%])和血小板减少症(97例中有21例[22%]),18例(19%)因不良事件停药。研究中有7例(7%)患者死亡,但没有死亡与药物有关。在其它 fedratinib试验中的韦尼克脑病疑似病例导致研究终止。
研究表明ruxolitinib耐药或ruxolitinib耐受性骨髓纤维化的患者可能能够从fedratinib获得显著的临床益处,尽管有一些潜在毒性的代价需要进一步评估。
原始出处:
Claire N Harrison, Nicolaas Schaap, et al. Janus
kinase-2 inhibitor fedratinib in patients with myelofibrosis previously treated
with ruxolitinib (JAKARTA-2): a single-arm, open-label, non-randomised, phase
2, multicentre study. june.2017
本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Lancet#
22
#抑制剂#
23
#治疗效果#
34
#HAE#
34
#2抑制剂#
23
#EMA#
31
#ruxolitinib#
30
#激酶#
0
学习了
61
讲的很好,值得学习,发扬光大
54