Eur Heart J.：PCSK9单克隆抗体逆转家族性高胆固醇血症中单核细胞的促炎特征
2017-04-05 MedSci MedSci原创
单核细胞迁移到动脉壁促进动脉炎症和动脉粥样硬化发展。由于升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平与血浆单核细胞的活化相关，强化降低LDL-C可能会逆转这些炎症变化。使用选择性降低LDL-C的蛋白转化酶PCSK9单克隆抗体，研究降低LDL-C对由于使用他汀类药物导致肌肉症状而无法继续服药的家族性高胆固醇血症患者的单核细胞表型和功能的影响。研究选取家族性高胆固醇血症患者（n = 22：LDL 6.8
单核细胞迁移到动脉壁促进动脉炎症和动脉粥样硬化发展。由于升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平与血浆单核细胞的活化相关，强化降低LDL-C可能会逆转这些炎症变化。使用选择性降低LDL-C的蛋白转化酶PCSK9单克隆抗体，研究降低LDL-C对由于使用他汀类药物导致肌肉症状而无法继续服药的家族性高胆固醇血症患者的单核细胞表型和功能的影响。
研究选取家族性高胆固醇血症患者（n = 22：LDL 6.8±1.9 mmol / L）和健康对照（n = 18，LDL 2.9±0.8 mmol / L）组，使用流式细胞术检测其单核细胞表型和功能，还使用了跨内皮迁移实验。家族性高胆固醇血症患者的单核细胞趋化因子受体（CCR）2的表达量比对照组高3倍。CCR2表达与血浆LDL-C水平显着相关（r = 0.709），并与细胞内脂质积累呈正相关。来自家族性高胆固醇血症患者的单核细胞也在离体情况下显示出增强的迁移能力。给予24周的PCSK9单克隆抗体治疗（n = 17）后，血浆LDL-C降低了49％，与细胞内脂质积累减少和CCR2表达降低相一致。功能相关性也由PCSK9单克隆抗体治疗可逆转增强的单核细胞迁移能力所证实。
家族性高胆固醇血症患者的单核细胞为促炎表型， PCSK9单克隆抗体治疗可降低LDL-C而使其减弱。 LDL-C的降低与细胞内脂质沉积减少一致，这表明LDL-C降低本身与循环单核细胞的抗炎作用相关。
原始出处：Bernelot Moens SJ， Neele AE，et al. PCSK9 monoclonal antibodies reverse the pro-inflammatory profile of monocytes in familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J. 2017 Feb 18.
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