Ann Neurol:老人为何患阿尔茨海默症

2015-08-08 MedSci MedSci原创

来自华盛顿大学的研究人员在Annals of Neurology杂志上发表了一篇研究,描述了他们如何发现老年人的大脑需要更长的时间才能清除β-淀粉样蛋白42(阿尔茨海默病老人大脑中聚集的蛋白质斑块)。资深神经病学教授Randall J. Bateman说道:“我们发现,当一个人年龄为三十岁左右时,清除大脑中一半的β淀粉样蛋白42通常需要约4个小时;而80岁时却需要10个小时才能清除大脑中一半的β淀

来自华盛顿大学的研究人员在Annals of Neurology杂志上发表了一篇研究,描述了他们如何发现老年人的大脑需要更长的时间才能清除β-淀粉样蛋白42(阿尔茨海默病老人大脑中聚集的蛋白质斑块)。


资深神经病学教授Randall J. Bateman说道:“我们发现,当一个人年龄为三十岁左右时,清除大脑中一半的β淀粉样蛋白42通常需要约4个小时;而80岁时却需要10个小时才能清除大脑中一半的β淀粉样蛋白42。如果不清除的话,则β-淀粉样蛋白42很可能会影响大脑功能,如破坏细胞间的信息传递、破坏血脑屏障、改变微循环。”科学家们一直怀疑这些蛋白质斑块是导致老人患阿尔茨海默病的主要原因之一。

痴呆症是老人记忆、思维和行为逐渐退化的进行性疾病,患者可发展至不能交流和自理。虽然发病群体多为老年人,但这不属于老人正常老化。

根据WHO调查,世界上大约有4800万人患有痴呆症,平均每年增长8百万,而阿尔茨海默症患者占2/3。

Bateman博士和他的同事对100名年龄范围为60-87岁的老人进行了调查。这些参与者中有一半老人表现出明显的阿尔茨海默症临床表现,如记忆力衰退;62位老人的大脑中形成了β-淀粉样蛋白42斑块。

研究人员对老人进行了详细的精神状态和身体的评估,得出老人表现的症状和体征,同时对老人进行了脑部扫描,检测脑部的β淀粉样蛋白42斑块,也抽取了老人的脑脊液进行检验。

通过使用SILK技术,研究人员可以得出β-淀粉样蛋白42和其他蛋白质的含量变化。研究人员发现,经过脑部扫描发现有β-淀粉样蛋白42斑块的老人,脑脊液中更容易检测到β-淀粉样蛋白42成分并且它们易凝结成块;且脑中β-淀粉样蛋白42清除率越低的老人,越容易表现出阿尔茨海默病的临床表现如记忆力减退、人格改变和痴呆。 

Bateman教授解释说,科学家认为大脑处理清除β-淀粉样蛋白有四种方式:移至脊髓、受压通过血脑屏障、溶解或吸收、沉积为斑块。可见,如果减少β-淀粉样蛋白的沉积,可以加强其他三种方式的作用。

最近Randall J. Bateman又在Neurology上发文认为溶酶体主导的AD患者认知功能下降与脑内Aβ累积有关。

原始出处:

Patterson BW, Elbert DL, Mawuenyega KG, Kasten T, Ovod V, Ma S, Xiong C, Chott R, Yarasheski K, Sigurdson W, Zhang L, Goate A, Benzinger T, Morris JC, Holtzman D, Bateman RJ.Age and amyloid effects on human central nervous system amyloid-beta kinetics. Ann Neurol. 2015 Jun 4. doi: 10.1002/ana.24454.

Wang F, Gordon BA, Ryman DC, Ma S, Xiong C, Hassenstab J, Goate A, Fagan AM, Cairns NJ, Marcus DS, McDade E, Ringman JM, Graff-Radford NR, Ghetti B, Farlow MR, Sperling R, Salloway S, Schofield PR, Masters CL, Martins RN, Rossor MN, Jucker M, Danek A, Förster S, Lane CA, Morris JC, Benzinger TL, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network; Dominantly Inherited Alzheimer Network.Cerebral amyloidosis associated with cognitive decline in autosomal dominant Alzheimer disease. Neurology. 2015 Aug 5. pii: 10.1212/WNL.0000000000001903

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