论文解读｜Pancorbo MM/ Olasagasti F教授团队通过m6A甲基化分析揭示乳腺癌亚型的关键差异

N6-腺苷酸甲基化（m6A）是真核细胞中最常见的mRNA修饰。这种修饰通过甲基转移酶和去甲基化酶进行动态、可逆的调控。 当甲基转移酶和去甲基化酶异常表达时，m6A失调，从而影响各种生物功能并促进包括癌症在内的疾病发展。

西班牙巴斯克地区UPV/EHU大学的Marian M. de Pancorb/Felix Olasagasti教授团队在本刊发表了题为“m6A levels and expression of its modification genes show significant differences in breast cancer molecular subtypes”的研究快讯，该研究通过m6A甲基化分析揭示乳腺癌亚型的关键差异。主要发现如下:

1. 肿瘤组织中的m6A水平

该研究通过定量分析发现，与健康乳腺组织相比，乳腺癌组织中的m6A水平显著降低。这种降低表明乳腺癌中甲基化过程失调，这对于细胞的正常功能和基因表达至关重要，并暗示了m6A与乳腺癌肿瘤发生的潜在联系。

2. m6A调控基因的表达

研究发现，乳腺癌样本中调控m6A的甲基转移酶（METTL3、METTL14和WTAP）和去甲基化酶（FTO和 ALKBH5）的表达水平显著下调（图1A）。这一发现强调了乳腺癌中mRNA甲基化和去甲基化过程的失调，导致m6A的改变，调控mRNA修饰的机制可能受到破坏，这可能影响癌症的进展和治疗反应。

3. 分子亚型特异性差异

研究发现，所有乳腺癌亚型的 m6A百分比都低于正常组织。进一步的分析揭示了乳腺癌的不同分子亚型（包括Luminal A、 Luminal B HER2-、Luminal B HER2+、 HER2+和三阴性）在m6A甲基化和基因表达上存在显著差异（图1B）。这些亚型特异性的变化强调了乳腺癌的异质性以及在评估m6A甲基化模式时考虑分子亚型特性的重要性。这对个性化医疗和靶向治疗策略具有重要意义。

图1. 基因表达及相关性分析

4. 癌症治疗的相关性和影响

该研究还探讨了m6A调控基因在表达水平上的相关性，并发现这些相关性因癌症亚型而异。这为理解m6A修饰的复杂调控网络提供了重要线索，也为癌症治疗提供了新的潜在干预目标。

总之， 这项研究标志着在分子水平上揭示乳腺癌复杂机制的重要突破。这些发现突出了m6A甲基化及其调控因子在肿瘤生物学中的关键作用，为乳腺癌亚型的靶向治疗策略和分子分型提供了新的见解。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222003166

引用这篇文章：

Kleinbielen T, Olasagasti F, Beristain E, et al. m6A levels and expression of its modification genes show significant differences in breast cancer molecular subtypes. Genes Dis. 2023;10(5):1751-1754.