额外使用羟氯喹可提高抗磷脂抗体持续阳性孕妇的活产率

抗磷脂抗体综合征 (APS) 是一种全身性自身免疫性疾病，定义为复发性血栓形成和/或产科疾病伴持续性抗磷脂抗体 (aPL) 阳性，包括狼疮抗凝剂、抗 β-2 糖蛋白 I 和/或抗心磷脂抗体。产科并发症包括原因不明的连续自然流产或与胎盘功能障碍相关的疾病，如早产或严重的先兆子痫，在妊娠第 34 周之前。死产率仍然很高。在一项对 180 名未经治疗的 APS 患者中 450 名妊娠的研究中，221 名 (49.11 %) 怀孕导致流产，161 名 (35.77 %) 怀孕导致宫内死亡。早产是新生儿并发症的主要原因，其次是小于胎龄和感染。

在以前的研究中，APS 患者使用低剂量阿司匹林和治疗剂量肝素治疗与高活产率相关（平均 79% 的妊娠）。然而，常规治疗并不能预防 APS 的所有母体、胎儿和新生儿并发症。据估计，即使在常规治疗下，约有 20% 的妊娠失败。

据报道，妊娠期间使用羟氯喹没有致畸作用。霍普金斯队列研究表明，在 257 例妊娠中，没有直接归因于羟氯喹的胎儿异常；此外，这项研究报告说，停止羟氯喹治疗会导致疾病活动性增加。

最近的体外和体内研究表明，炎症过程可能是 aPL 女性产科并发症的原因。羟氯喹（HCQ）广泛用于系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病患者。HCQ 是一种具有抗炎、抗血栓和免疫调节特性的抗疟药。某些机制和动物研究支持在血栓形成和产科 APS 中使用 HCQ。研究表明，HCQ 可降低 aPL 与合体滋养细胞的结合并恢复胎盘膜联蛋白 A5 的表达。

方法：从开始到 2019 年 12 月 31 日，对 PubMed、EMBASE 和 Cochrane Central Register of Controlled Trials 数据库进行了系统搜索。两位作者独立进行了研究选择、数据收集和数据分析。

结果：选择了五项涉及 477 例妊娠的回顾性研究。实验组的活产率显着提高（OR，3.29；95 % CI，1.45-7.49；P  = 0.004）。此外，流产与额外使用 HCQ 相关（OR，0.30；95 % CI，0.13–0.69；P  = 0.004）。然而，HCQ 与早产没有显着相关性（OR，0.43；95 % CI，0.13-1.37；P  = 0.16），胎儿生长受限的 OR 为 0.22（95 % CI，0.13-1.88；P  = 0.55）。

综上所述，与其他关于羟氯喹和抗磷脂抗体相关妊娠发病率的系统评价不同，此研究数据表明，接受 HCQ 作为附加治疗可以提高具有持续抗磷脂抗体的孕妇的活产率。

参考文献：Tian Y, Xu J, Chen D, Yang C, Peng B. The additional use of hydroxychloroquine can improve the live birth rate in pregnant women with persistent positive antiphospholipid antibodies: A systematic review and meta-analysis. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2021 Oct;50(8):102121. doi: 10.1016/j.jogoh.2021.102121. Epub 2021 Mar 18. PMID: 33746078.