EMBO Rep：周细胞通过 HIF2α 信号传导促进肺血管重塑

研究背景：

血管重塑是血管在受伤后发生结构性改变和细胞重新排列的复杂生物学过程。这一过程在全球范围内导致许多严重心血管疾病，包括肺动脉高压（PAH）。尽管许多研究关注了血管内皮细胞和平滑肌细胞（SMCs）在血管重塑中的作用，但毛细血管中的周细胞这一重要的细胞群体在这一适应不良过程中却被忽视。

研究方法：

在本研究中，我们观察到PAH患者肺组织中缺氧诱导因子2α（HIF2α）的表达增加。通过实验，我们发现HIF2α过表达的周细胞表现出更强的收缩能力和受损的内皮-周细胞相互作用。通过采用单细胞RNA测序和缺氧诱导的肺动脉高压（PH）模型，我们证明HIF2α是周细胞向SMC样细胞转化的主要分子调节器。在小鼠中选择性地过表达HIF2α于周细胞，导致了肺动脉高压的加重和右心室肥大。通过时间上的细胞谱系追踪，我们观察到HIF2α过表达的NG2+细胞（周细胞选择性）从毛细血管迁移到小动脉，并同时表达平滑肌肌动蛋白（SMA）。

研究结果及结论：

总体而言，我们的研究揭示了HIF2α在PAH患者肺组织中的过度表达，并证明了HIF2α在周细胞向SMC样细胞转化中的关键作用。小鼠中对周细胞选择性过表达HIF2α导致了肺动脉高压的严重恶化和右心室肥大。细胞谱系追踪揭示了HIF2α过表达的NG2+细胞从毛细血管迁移到小动脉，并共表达SMA。

这一研究为深入理解NG2+周细胞在肺血管重塑中的关键作用提供了新的视角，并强调了HIF2α信号通路可能成为肺动脉高压治疗的潜在药物靶点。这一发现为未来开发新的治疗策略和药物提供了有益的线索。

原始出处：

Kim H, Liu Y, Kim J, Kim Y, Klouda T, Fisch S, Baek SH, Liu T, Dahlberg S, Hu CJ, Tian W, Jiang X, Kosmas K, Christou HA, Korman BD, Vargas SO, Wu JC, Stenmark KR, Perez VJ, Nicolls MR, Raby BA, Yuan K. Pericytes contribute to pulmonary vascular remodeling via HIF2α signaling. EMBO Rep. 2024 Jan 19. doi: 10.1038/s44319-023-00054-w. Epub ahead of print. PMID: 38243138.