HISTOPATHOLOGY：在默克尔细胞癌子集中检测野生型默克尔细胞多瘤病毒基因组序列和VP1转录

默克尔细胞癌（MCC）是一种罕见的侵袭性皮肤癌，总生存期为5年，估计为40%。2008年，Feng等人发现了一种集成到MCC癌细胞基因组中的多瘤病毒。事实上，在大约80%的病例中观察到MCC与默克尔细胞多瘤病毒（MCPyV）的关联，病毒编码的两种T抗原，即小t（st）和大T（LT），被认为是VP-MCC癌变的关键驱动因素。重要的是，到目前为止，由于阻止密码子突变或与整合相关的缺失，病毒LT一直被发现在MCC中被编码为截断蛋白（trLT）。

在病毒序列中。这表明，LT的C端包含Helicase和MCPyV基因组复制和衣壳蛋白表达所需的起源结合结构域的C端可能与肿瘤发展不相容。事实上，LT的C端的生长抑制特性已经得到证明。除了trLT，在MCC肿瘤细胞中发现唯一定期表达的其他病毒蛋白是小T，而结构性衣壳蛋白，即VP1和VP2似乎没有表达。此外，在VP-MCC中无法检测到病毒基因组的复制。相比之下，MCPyV复制可能发生在真皮成纤维细胞中，这被认为是皮肤中MCPyV的主要靶细胞。然而，MCC起源的细胞长期以来一直是一个有争议的问题，上皮祖细胞或非上皮细胞被讨论为候选细胞。

将MCC肿瘤与另一个分化子集联系起来的联合肿瘤占所有MCC病例的5至10%。这些病例大多由恶性鳞状细胞癌成分和MCPyV阴性MCC.组成。然而，最近在包括毛滴虫瘤和MCC部分的两个特殊肿瘤标本中证明了MCPyV LT的表达。此外，一个病例的大规模平行测序表明，MCPyV在滴虫瘤细胞细胞中的整合产生了VP-MCC成分，证明VP-MCC可以具有上皮起源。重要的是，除了MCC部分集成的MCPyV编码trLT外，在联合肿瘤的毛毛细胞瘤部分还检测到野生型MCPyV基因组以及LT表达。

这不仅表明MCPyV复制可能发生在这些上皮滤泡细胞中，而且在某些情况下，肿瘤细胞可以容忍表达全长LT的野生型MCPyV。为了进一步利用联合VP-MCC作为MCPyV诱导的MCC肿瘤形成的模型，2023年10月13日发表在HISTOPATHOLOGY的文章，对两个由MCC和附件成分组成的进一步联合肿瘤进行了分析，并将这些病例与一大批纯MCC进行比较。令人惊讶的是，在一些联合和纯MCC病例中，为野生型MCPyV基因组复制和VP1 mRNA表达提供了证据。

MCC/毛滴虫瘤的全基因组测序再次提供了毛虫母细胞瘤衍生MCC的证据。虽然检测到MCC典型的LT截断突变，但研究人员无法确定一个整合位点，还检测到了一个编码全长LT的野生型序列。同样，合并MCC/poroma的桑格测序揭示了截断和全长LT的编码序列。此外，原位RNA杂交在组合和少数纯MCC病例中都证明了编码病毒衣壳蛋白VP1的后期区域mRNA的表达。

滴虫母细胞瘤/VP-MCC联合肿瘤的微观和分子特征

尽管在MCC中识别复发性基因组MCPyV集成一直是我们理解MCC生物学的主要成就，但导致MCC发展的早期步骤仍然难以捉摸。在这种情况下，发生MCPyV感染、复制和整合的细胞的性质仍然是一个有争议的问题。此外，在MCC发展中如何同时发生LT截断和MCPyV整合尚待澄清。

在本研究中，对由良性附件和MCC成分组成的两个联合肿瘤的分析证实了之前报告的结论，即皮肤上皮细胞可以产生VP-MCC。此外，本文证明了在联合肿瘤以及一小部分纯MCC病例中编码野生型或截断LT的MCPyV基因组的共存。加上观察到的高MCPyV病毒载量以及VP1的检测，这些发现表明这些肿瘤中正在进行MCPyV复制。

综上所述，目前的研究通过证明VP-MCC可能由附件肿瘤产生，为MCC的上皮起源提供了进一步的支持。此外，在附属物、附件和MCC肿瘤细胞中MCPyV复制的证据表明，上皮谱系是复制性MCPyV感染的部位。

原始出处

Kervarrec, T., Appenzeller, S., Tallet, A., Jullie, M.-L., Sohier, P., Guillonneau, F., Rütten, A., Berthon, P., Le Corre, Y., Hainaut-Wierzbicka, E., Blom, A., Beneton, N., Bens, G., Nardin, C., Aubin, F., Dinulescu, M., Visée, S., Herfs, M., Touzé, A., Guyétant, S., Samimi, M., Houben, R. and Schrama, D. (2023), Detection of wildtype Merkel cell polyomavirus genomic sequence and VP1 transcription in a subset of Merkel cell carcinoma. Histopathology. https://doi.org/10.1111/his.15068