J Diabetes Complicat:两种新化合物可能为糖尿病人治疗带来新希望！
2018-01-13 sunshine2015 来宝网
MDI生物实验室的科学家Sandra Rieger博士和她的研究小组的新研究证明，她以前发现在癌症化疗引起的周围神经病变中发挥作用的一种酶也在糖尿病引起的周围神经病变中起作用。
【新发现可能带来新的糖尿病治疗方法】MDI生物实验室的科学家Sandra Rieger博士和她的研究小组的新研究证明，她以前发现在癌症化疗引起的周围神经病变中发挥作用的一种酶也在糖尿病引起的周围神经病变中起作用。
识别共同的分子机制的重要性在于，更多的患者可能从靶向这种机制的药物中受益。在早期的研究中，Rieger确定了两种药物候选药物，用于治疗化疗引起的周围神经病变，她正在寻求进入人体临床试验。
周围神经病是一种潜在的致残疾病，影响高达4千万美国人，导致手部和脚部疼痛，刺痛和麻木。存在用于缓解疼痛的治疗，但是由于缺乏对基础机制的理解，停止或逆转神经退化的治疗的发展已经停滞。
Rieger说：“这一发现意味着我们已经确定用于治疗化疗引起的周围神经病的候选药物也可能用于治疗由糖尿病引起的周围神经病变。
糖尿病影响估计在美国有2800万人，全球有3亿多人，其中50％到60％的人患有周围神经病变。由于糖尿病正在接近全球流行的比例，未来数十年这一数字有望翻番。
美国约有45万人患有由癌症化疗引起的周围神经病变，这是导致病情的第二大原因。
MDI生物实验室主席Kevin Strange博士说：“周围神经病变是一个重大且日益严重的健康问题。 “鉴定葡萄糖诱导的周围神经病变的机制意味着数百万患者可能从影响这一途径的药物的开发中受益。”
在之前对斑马鱼的研究中，Rieger发现了两种化合物可以预防和逆转紫杉醇或普通癌症化疗药紫杉醇所致的周围神经病变。这些化合物是MDI生物实验室最初于2016年提交的未决专利的主题。
最近发表在“糖尿病及其并发症杂志”上的研究测试了这些化合物之一在预防葡萄糖诱导的周围神经病中的有效性。该研究发现该化合物在斑马鱼和小鼠（如人类的哺乳动物）中有效。
Rieger指出：“这种化合物在两种不同的物种中起作用的事实使它更有可能在人类身上起作用。
小鼠的研究是与缅因大学神经生物学助理教授Kristy Townsend博士合作进行的。给小鼠喂高脂肪/高糖饮食以诱导糖尿病。
在之前关于化疗引起的周围神经病变的研究中，Rieger将斑马鱼尾部周围神经病变的发展与MMP-13（基质金属蛋白酶-13）的增加联系起来，斑马鱼尾部类似于人类的肢端，将胶原蛋白或“胶”结合在一起的皮肤细胞。
Rieger认为，这种分解导致了支配皮肤的长而线状感觉神经末梢的退化。这些神经末梢的退化，传达感觉信息如温度，疼痛和对中枢神经系统的机械刺激，是周围神经病的症状的原因。
在最近的葡萄糖诱导的周围神经病变的研究中，Rieger发现涉及相同的途径。她还发现可能引起组织损伤的活性氧（ROS）在该过程中起作用。 ROS（也被称为氧化应激）的形成是糖尿病的标志。
Rieger发现ROS是MMP-13活性增加的原因，并且通过用抗氧化剂化合物对ROS的药理学抑制可以预防MMP-13活化和神经损伤的增加。
研究的目标之一是开发一种斑马鱼模型来研究葡萄糖诱导的周围神经病变。 Rieger将利用这个新模型深入研究葡萄糖诱导的周围神经病变机制，并确定她发现的候选药物的更有效的变体。
幼体斑马鱼被用作模型，因为它们的半透明性使得科学家能够容易地追踪活体动物的神经退化。
原始出处：
Ashley L. Waldron et al. Oxidative stress-dependent MMP-13 activity underlies glucose neurotoxicity， Journal of Diabetes and its Complications (2017). DOI： 10.1016/j.jdiacomp.2017.11.012.
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