盘点：NEJM 6月原始研究第一期汇总

【1】米非司酮可提高早早孕丢失患者首次妊娠囊排出率

DOI：10.1056/NEJMoa1715726

早早孕丢失，即临床未能识别的自然流产，可选择吸宫术或米索前列醇药物治疗，但药物治疗失败率较高。近日研究人员考察了米非司酮联合米索前列醇治疗早早孕丢失的效果。300名无胚妊娠、胚胎或胎儿死亡女性参与研究，接受200 mg米非司酮，之后接受800μg米索前列醇或仅接受800μg米索前列醇治疗，患者服药后1-4天接受超声随访，未排出妊娠囊女性接受二次米索前列醇或子宫抽吸。结果米非司酮组124名参与者（83.8%）以及米索前列醇组100名参与者(67.1%)在首次服药后妊娠囊完全排出，米非司酮组参与者需子宫吸引的患者比例显著降低（8.8% vs 23.5%）。米非司酮组因输血导致的出血率为2.0%，而米索前列醇组为0.7%，各组骨盆腔炎发生率均为1.3%。表明米非司酮预处理后使用米索前列醇可提高早早孕丢失患者首次妊娠囊排出率。

【2】苯扎贝特治疗原发性胆汁性胆管炎的疗效分析

DOI：10.1056/NEJMoa1714519

原发性胆汁性胆管炎对熊去氧胆酸治疗反应不足的患者疾病进展风险高。作为过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂的贝特类药物与熊去氧胆酸联合使用对这种病症患者具有潜在的益处。一项为期24个月的双盲安慰剂对照III期临床试验中，研究人员随机分配了100名依据巴黎2标准对熊去氧胆酸治疗反应不足的患者，接受苯扎贝特每日剂量为400 mg（50名患者）或安慰剂（50名患者）治疗，此外继续服用熊去氧胆酸治疗。结果显示，苯扎贝特组患者主要终点事件发生率为31％，安慰剂组为0％。苯扎贝特组67％的患者碱性磷酸酶水平正常，安慰剂组为2％。苯扎贝特组肌酐水平比基线增加了5％，安慰剂组降低了3％。苯扎贝特组20％的患者出现肌痛，安慰剂组10％的患者出现肌痛。由此可见，在对熊去氧胆酸单独治疗反应不明显的原发性胆汁性胆管炎患者中，将熊去氧胆酸与苯扎贝特联合治疗导致完全生化反应的发生率显着高于安慰剂和单纯的熊去氧胆酸治疗的发生率。

【3】短暂性脑缺血发作或轻微脑卒中患者5年内后续中风风险研究

DOI: 10.1056/NEJMoa1802712

短暂性脑缺血发作(TIA)或轻微脑卒中患者的后继长期中风和其他血管事件风险尚未被充分评估。近日研究人员在21个国家开展大规模临床研究，考察TIA或轻微脑卒中后5年的中风及血管事件风险。共3847名患者参与研究，总计469人发生终点事件，其中235起事件(50.1%)发生在基线事件后第2-5年。5年中，中风345人，其中149人(43.2%)在基线事件后第2-5年中风。参与者全因死亡、心血管死亡、颅内出血以及大出血率分别为10.6%、2.7%、 1.1%和1.5%。多因素模型中，同侧大动脉粥样硬化、心脏栓塞、基线ABCD2评分中风的风险（0-7分）高于4分以上人群的后继中风风险增加。研究发现短暂性脑缺血发作或轻微脑卒中患者5年内中风及血管事件风险增加，其中第1年内风险最高，第2-5年的累积风险与第1年相当。

【4】预防隐源性卒中复发，利伐沙班并不优于阿司匹林

DOI: 10.1056/NEJMoa1802686

不明原因栓塞性卒中占缺血性卒中的20%，与高复发率相关。与阿司匹林相比，利伐沙班抗凝治疗可能产生较低的复发性卒中风险。一项多中心研究纳入推测源自脑栓塞，但无动脉狭窄、腔隙性或明确心源性栓塞证据的近期发生缺血性卒中患者（n=7213），随机指定接受利伐沙班（15mg/d；n=3609）或阿司匹林（100mg/d；n=3604）治疗。随访11个月，利伐沙班组172例患者和阿司匹林组160例患者出现了主要疗效结局。利伐沙班组158例患者和阿司匹林组156例患者发生了复发性缺血性卒中。利伐沙班组62例患者和阿司匹林组23例患者发生了大出血。表明在预防最初不明原因栓塞性卒中后的复发性卒中方面，利伐沙班不优于阿司匹林，并且与较高的出血风险相关。