J Allergy Clin Immunol：鼻腔和血液转录组通路分析揭示草花粉免疫治疗的临床反应基础
2023-07-20 AlexYang MedSci原创 发表于上海
研究人员利用 GRASS 研究的年度生物样本分析了免疫治疗反应的分子机制。所揭示的响应过程同时受到 SCIT 和 SLIT 的影响，为指导AIT 治疗新策略提供了潜在靶点。
过敏性鼻炎（AR）是一种由 IgE 介导的疾病，据估计影响着 15-30% 的美国人口。过敏性鼻炎会增加了儿童和成人患哮喘的可能性，并对患者的生活质量、睡眠、工作和学习产生负面影响。过敏原免疫疗法（AIT）是一种针对 AR 的疾病调节疗法，对于药物疗法无反应或无法耐受药物治疗的患者来说，它是一种特别有效的选择。
虽然AIT是治疗过敏性鼻炎的一种行之有效的疾病调节疗法，但人们对其临床效果的基本机制仍不甚了解。GRASS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，研究对象是对提摩西草过敏的患者，他们分别接受了为期2年的安慰剂（30人）、皮下注射（SCIT）（27人）或舌下含服免疫疗法（SLIT）（27人）治疗，然后再随访1年。近期，来自美国的研究人员利用 GRASS 研究的年度生物样本分析了免疫治疗反应的分子机制。
研究人员利用过敏原刺激后的鼻刷和外周血单核细胞 (PBMC) 样本，进行了纵向转录组分析，从而探索介导 AIT 反应的气道和系统表达途径。
研究结果发现，随着时间的推移，SCIT 和 SLIT 的基因模块表达发生了相似的变化。在鼻腔样本中，改变包括过多粘液分泌、白细胞迁移/激活和内质网应激通路的下调（log2 倍数变化 (logFC) -0.133 至 -0.640，FDR<0.05）。有趣的是，研究人员观察到与上皮发育、连接形成和脂质代谢相关的基因模块表达上调（logFC 0.104 至 0.393，FDR<0.05）。在PBMCs中，与细胞应激反应和 2 型细胞因子信号转导相关的模块在免疫治疗后表达减少（logFC -0.611 至 -0.828，FDR<0.05）。另外，这些模块的表达还与鼻部症状总评分和鼻吸气流量峰值反应显著相关，表明治疗、模块表达和过敏原反应之间存在重要联系。
SCIT和SLIT对TNSS的治疗效果示意图
综上所述，他们的研究结果确定了鼻腔气道中影响屏障功能、白细胞迁移激活和粘液分泌的特定分子响应，这些响应同时受到 SCIT 和 SLIT 的影响，为指导 AIT 治疗新策略提供了潜在靶点。
原始出处：
Matthew C Altman， R Max Segnitz ， David Larson et al. Nasal and blood transcriptomic pathways underpinning the clinical response to grass pollen immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. Jul 2023.
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