华西皮肤论坛（2022）|汪盛教授：难治部位银屑病的生物制剂治疗

银屑病是一种免疫介导的炎症性疾病，可累及身体不同部位，尽管躯干和四肢是最常见的受累部位，但头皮、面部、甲、手掌、足底和皱褶部位受累可导致严重的生理、心理和功能障碍，对患者生活质量有重大影响。出现在这些部位的银屑病通常被称为难治性银屑病。

在华西皮肤论坛（2022）会议上，四川大学华西医院皮肤性病科汪盛教授以“难治部位银屑病的生物制剂治疗”为题，对相关内容进行了详细的讲解。

一、难治部位银屑病发生率高，影响患者生活质量

中国的一项全国前瞻性调查研究共纳入来自33个城市56家医院的12031名门诊银屑病患者，评估了中国银屑病患者的疾病特征，发现难治部位银屑病累及头皮、手掌、足底和甲的患者比例分别约为75%、10%、10%和30%。

在2015.4-2018.5期间使用生物制剂治疗、纳入C0 RRONA研究的成人银屑病患者(=2042)

中发现，三分之二的银屑病患者合并难治部位症状，进一步影响生活质量。其中38.1%患者合并头皮银屑病，16.0%合并甲银屑病，10.9%合并掌跖银屑病；26.2%患者累及两种或两种以上难治部位症状，仅34.2%患者无难治部位症状：相比仅有皮肤症状的患者，难治部位银屑病患者更容易产生累及更多难治部位的皮损：难治部位银屑病给患者造成更大的疾病负担，严重影响患者生活质量。

荷兰Danish Skin Cohort队列研究纳入4016名斑块型银屑病患者，评估了难治部位皮损的发生率与对患者生活质量的影响。研究结果发现难治部位受累常见，且随着银屑病严重程度增加而提高。

荷兰Danish Skin Cohort真实世界注册研究发现，难治部位之间存在相关性，如头皮受累患者，面部受累风险增加。与未累积面部的患者相比，累积面部患者头皮银屑病风险增加6倍(OR 6.22，95%CI 5.24-7.38)，生殖器银屑病(OR 3.98，95%CI 3.24488)和甲银屑病(OR 2.78，95%CI 2.36-3.27风险也显著增加，足底银屑病患者手掌受累的风险增加10倍(0R 10.09，95%CI 8.19-12.42)，甲受累的风险也增加了91%(0R 1.91，95%CI 1.59-2.31)。

二、传统治疗未能满足难治部位银屑病的治疗需求

《中国银屑病诊疗指南(2018)》推荐了部分难治部位银屑病的总体治疗流程，其中局部治疗通常是难治部位银屑病的一线治疗措施，对于无效、不耐受或重度的患者可启动系统治疗，包括传统系统治疗药物和生物制剂等。

传统治疗措施治疗难治部位银屑病存在一定的局限性，限制了其使用。

三、累及难治部位银屑病适合使用生物制剂

国际银屑病理事会(PC)把银屑病患者根据严重程度分为两类：适合使用局部治疗的银屑病患者和适合使用系统治疗的银屑病患者。英国银屑病生物治疗指南（BAD）推荐生物制剂用于甲氨蝶呤或环孢素治疗失败、不耐受或有禁忌、符合系统治疗的银屑病患者：银屑病对身体、心理或社会功能有很大影响（例如DLQI＞10或临床相关抑郁或焦虑症状)；符合以下一种或多种疾病严重程度标准：1.银屑病广泛的(BSA＞10％或PASI≥I0)；2.银屑病在局部严重，和明显功能损害和或高程度痛苦有关(例如甲疾病或累及存在高度影响且难治的部位例如面部、头皮、手掌、脚底、屈曲和生殖器)。

生物制剂可有效治疗头皮银屑病。回顾性队列研究纳入145名头皮受累且接受生物制剂治疗的患者，评估并比较不同生物制剂治疗中重度斑块状银屑病患者头皮症状的疗效，结果发现所纳入的4种生物制剂均能显著降低银屑病头皮严重程度指数(PSSI)评分。

UNCOVER-3研究发现，依奇珠单抗PSSI 75/90/100的应答率可稳定维持至60周，达到PSSI75、90、100的中位时间分别是2.1周、4.1周、4.3周。

XORA-S研究发现，依奇珠单抗治疗甲银屑病的患者16周达到NAPSI=0的比例达到了31％，52周NAPSI=0的比例达到了61.9％。

UNCOVER-1，2，3研究发现，治疗12周，依奇珠单抗Q2W治疗组：PPASI75达到69.3%；PPASI100达到51.8%；PPASI改善79.9%。患者生活质量得到显著改善，12周DLQI 0，1应答率达53.5%。

GESTURE研究发现，治疗16周，司库奇尤单抗300mg治疗组：pplGA 0/1 33％，PPASI改善54%，DLQI 0，1应答率27%,司库奇尤单抗治疗掌跖银屑病的皮损清除率可稳定维持，132周时PPASI改善率可达75%.

生物制剂可有效治疗反向银屑病（包括生殖器银屑病）.目前，依奇珠单抗是唯一一种在FDA标签中包含生殖器银屑病数据的药物，多项研究表明，依奇珠单抗可显著改善生殖器银屑病患者生殖器损伤外观、瘙痒、性健康和生活质量。此外，有使用阿达木单抗和乌司奴单抗成功治疗反向银屑病的病例报告。

XORA-Q研究发现，依奇珠单抗治疗12周，56%的外生殖器银屑病患者可实现sPGA-G(0)。

UNCOVER-3研究证实，依奇珠单抗治疗5年，长期维持难治部位的高清除率，实现累及甲、头皮、掌跖银屑病皮损全面清除。

因此，难治部位银屑病发生率高，给患者造成较大的生理、心理和功能障碍，影响生活质量，而传统治疗措施用于难治部位银屑病存在局限性和安全性风险。有权威指南指出难治部位银屑病适合使用生物制剂治疗，累积证据表明生物制剂可有效治疗难治部位银屑病。其中依奇珠单抗治疗难治部位银屑病循证证据丰富，疗效显著，治疗12周，大部分患者可实现皮损清除，且可长期(5年)维持难治部位的高清除率。