指南解读:马文斌教授:创新融合,未来可期——脑胶质瘤的未来研究方向
2022-03-30 “神经时讯”公众号 “神经时讯”公众号
在《中国肿瘤整合诊治指南(CACA)》巡讲第二站——脑胶质瘤整合诊治前沿论坛上,北京协和医院马文斌教授就CACA指南“创新融合,未来可期”部分进行了专题讲座,本文整理如下。
为提升我国常见肿瘤的诊治水平,推动我国肿瘤医学领域指南标准体系的建设,制定出符合中国人群特征、体现整合医学理念的肿瘤诊疗指南,中国抗癌协会组织我国各领域肿瘤权威专家,历时1年余,集体编写完成我国首部《中国肿瘤整合诊治指南(CACA)》(以下简称CACA指南)。该指南包括51种肿瘤,达2100页共145.1万字。CACA指南有高度、接地气,在参考美国NCCN和欧洲ESMO等国际指南的基础上,特别聚焦中国人群的流行病学特征、遗传背景、原创研究成果及诊疗防控特色,纳入中国研究,注重中国特点,兼顾医疗可及性,体现整合思维,是兼具中国特点和国际视野,更加适合中国人群的肿瘤指南规范体系。
2022年,中国抗癌协会启动“CACA指南精读系列巡讲”活动。在《中国肿瘤整合诊治指南(CACA)》巡讲第二站——脑胶质瘤整合诊治前沿论坛上,北京协和医院马文斌教授就CACA指南“创新融合,未来可期”部分进行了专题讲座,本文整理如下。
脑胶质瘤的筛查
1. 脑CT防筛的重要性
40岁+年龄段脑肿瘤的发病率已达42.85人/10万人年,且诊断越早,患者生存率越高,病死率越低。因此CACA脑胶质瘤专委会呼吁:在各种体检、寿险筛查中增加对超过40岁以上国人进行颅脑CT筛查。
2. 基于液基标志物的筛查
基于液基标志物的筛查在其他肿瘤(如肝癌)中已经得到了非常好的应用,在脑胶质瘤中也同样具有非常好的发展前途,特别是对于发病率高的老年人,进行基于液基标志物的筛查[获取体液(脑脊液、血液、尿液)→获取分子信息→分析诊断],可使患者得到早期诊断和早期治疗。
3. 数据库药物筛选
利用我国自有的CGGA数据库及国际数据库,结合药理学知识,以及体内体外的各项研究发现,设计新药,为战胜脑胶质瘤提供威力更强的弹药。
脑胶质瘤的治疗
脑胶质瘤的治疗手段不断更迭,目前形成了以手术为主,放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗以及电场治疗等多种手段辅助的综合治疗方法。
1. 替莫唑胺(TMZ)耐药研究指导新型治疗
胶质瘤的耐药主要发生在TMZ耐药,近年来的研究主要关注了以下方面:胶质瘤的干细胞研究、肿瘤微环境(肿瘤相关巨噬细胞&血管周细胞)、表观遗传修饰(组蛋白&RNA修饰)、代谢组学(线粒体相关蛋白&嘌呤)的研究等。希望这些研究融入到TMZ耐药研究中,促使患者得到更好的药物治疗。
2. 未来方向之一:分子靶向治疗
分子靶向治疗随肿瘤分子遗传学的发展而不断进步,受体酪氨酸激酶PTK家族及通路的研究最为集中。
VEGFR-2和多激酶靶点抑制剂瑞戈非尼:Ⅱ期临床试验证实,相较于洛莫司汀组,瑞戈非尼组复发胶质母细胞瘤(rGBM)患者总生存期(OS)有显着延长;亚组分析提示,MGMT甲基化与未甲基化的患者均有显着获益。
MET抑制剂伯瑞替尼/克唑替尼:天坛医院江涛教授团队研究显示,MET抑制剂可抑制MET融合基因阳性的肿瘤生长;实验室及Ⅰ期临床试验提示伯瑞替尼可有效靶向PTPRZ1-MET融合基因。
研究中及未来潜在靶点:FGFR-TACC融合基因(FGFR-TACC3)、EGFR融合基因、MGMT融合基因、其他IDH1/2抑制剂。
3. 未来方向之二:免疫治疗
目前针对GBM的免疫治疗主要包括肿瘤疫苗接种、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞治疗等。
(1)肿瘤疫苗
EGFRvⅢ疫苗(Rindopepimut):针对新诊断胶质母细胞瘤(nGBM)的Ⅲ期临床试验无生存获益;针对rGBM的Ⅱ期临床试验无进展生存期(PFS)和OS均显着延长。
(2)免疫检查点抑制剂:PD-1/PD-L1
辅助PD-1抑制剂治疗nGBM及rGBM的Ⅲ期临床均未成功;新辅助PD-1抑制剂可改善局部免疫反应及患者生存率。
(3)CAR-T:IL13Rα2 CAR-T
2016年病例研究提示,IL13Rα2 CAR-T治疗可使患者颅内和髓内肿瘤病灶不同程度消退;临床反应持续7.5个月。
4. 未来方向之三:新型物理治疗
(1)脑胶质瘤电场治疗——TTFields
电场治疗通过抑制肿瘤细胞有丝分裂发挥抗瘤作用,其治疗胶质母细胞瘤(GBM)具有较高循证医学证据,CACA指南推荐电场治疗用于nGBM和复发高级别脑胶质瘤的辅助治疗。
(2)激光间质热疗(LITT)
LITT:通过加热周围组织来产生可控的热损伤。术中MRI实时测温允许对消融区域进行连续监控。
应用范围:胶质瘤、转移瘤、癫痫、放射性坏死等。
总治疗时间与肿瘤大小、轨迹数量、激光类型、组织水合作用以及与皮质或白质束的接近程度相关。
(3)磁共振引导的高强度聚焦超声热疗
超声诱导血脑屏障开放后,可以促使许多难以通过血脑屏障的抗肿瘤制剂(化疗药物、靶向药物、免疫制剂等)进入肿瘤实质发挥抗瘤作用。
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好文章,谢谢分享。
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