诺华siRNA类降胆固醇药物——英克司兰钠注射液在中国上市，一年两针，强力降脂

心血管疾病是导致我国居民死亡的“头号杀手”，而LDL-C水平高是诱发动脉粥样硬化性心血管疾病的重要危险因素之一。中国高ldl-c血症患病率近年来持续上升；在已患动脉粥样硬化性心血管疾病人群中，LDL-C达标率仅为6.8%。

8月22日，诺华中国宣布，其创新性降胆固醇药物——英克司兰钠注射液（商品名:乐可为）获国家药品监督管理局批准，作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗。这是全球首款也是目前唯一一款用于降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）的小干扰RNA（siRNA）药物。

这种新型降胆固醇药物英克西兰有两点优势：一是使用简便，一年只需注射两针；二是降胆固醇作用强，一年打两针就可以使胆固醇降低50%以上。

英克西兰是如何发挥降胆固醇作用的？

刚刚获批在国内应用的降胆固醇新药英克西兰（Inclisiran）为降胆固醇治疗提供了一种新手段。该药采用小干扰RNA技术抑制PCSK-9合成。2020年公布的ORION-10与ORION-11研究结果给人们带来惊喜。该研究显示，应用英克西兰治疗可以使LDL-C降低50%以上。该药物降胆固醇效果可以与PCSK-9抑制剂相媲美，并且一次注射用药其疗效可以持续半年，这一结果足以令人振奋。

PCSK-9抑制剂是什么呢？

PCSK-9抑制剂是一种生物分子，它可以抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的表达。科学家发现，PCSK9基因位于染色体1p32.3，全长约22kb，主要存在于肝脏、小肠和肾。PCSK9作为一种神经细胞凋亡调节转化酶，不仅参与肝脏再生，还通过调节神经细胞凋亡来发挥作用。同时，它还能通过降低肝细胞上低密度脂蛋白受体（LDL受体）的数量，影响LDL的清除，从而导致高胆固醇血症。因此，PCSK-9抑制剂在调节血脂水平、预防和治疗高胆固醇血症方面具有潜在的应用价值。

人类通过基因技术研发出多种能够抑制PCSK9的抑制剂，这些抑制剂可以增加LDL受体的再循环，增加LDL清除，从而降低LDL水平。在临床实践中，我们已经看到了这些PCSK9抑制剂对于降低LDL的良好治疗效果。

PCSK9抑制剂的主要适应证包括杂合子家族性高胆固醇血症或ASCVD病人，这些病人在控制饮食和最大耐受剂量他汀类治疗下仍需进一步降低LDL。

事实上，PCSK9抑制剂，如依洛尤单抗，于2018年7月31日获得国家药监局批准，成为首个在中国上市的PCSK9抑制剂类新药，商品名瑞百安。用于治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症;治疗成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），以降低心肌梗死、卒中和冠状动脉血运重建的风险。但是，它的用法是每月1次，每次420mg，皮下注射给药；每2周1次，每次280mg，皮下注射。

与依洛尤单抗相比，这种siRNA抑制剂的作用范围更广泛，适用于所有能够通过APOB基因表达降低LDL的患者。而且，这种抑制剂的注射频率更低，每半年打一针，给患者带来更大的便利。

目前这款“降脂针”英克司兰注射液，每半年注射1次，无疑更加方便，更容易被接受。但是，有关治疗费用，目前还没有具体的信息，有消息认为每年的治疗费用将近2万元，如此高的价格，可能也会限制在国内的大范围应用。

作为英克司兰亚太区研究的主要牵头人，北京大学第一医院心血管内科主任医师霍勇教授介绍:“他汀类药物是临床最常用的调脂药，但是大部分国人只能接受中等剂量的他汀治疗，且单一用药有其局限性。在临床上，也有部分患者因为依从性较差或对药物不耐受，导致ldl-c不达标，亟需长效且安全的降脂疗法。英克司兰基于独特的小干扰核酸（sirna）技术，实现便捷给药。患者在首针后三个月注射加强针，此后每年仅需注射两次即可有效降低ldl-c水平。这不但能让临床医生轻松地帮助患者管理好血脂，也能让患者享受到血脂长期达标所带来的生活质量改善，为科学治疗和血脂管理开创了一种更友好、便捷的全新模式。”

中国科学院院士、复旦大学附属中山医院心血管内科主任葛均波教授表示，“尽早启动治疗，长期稳定地控制ldl-c暴露量，可以有效延缓动脉粥样硬化斑块的进展，已成为血脂管理的一大趋势。然而在临床中，患者对于药物的依从性差是导致ldl-c达标率低的重要原因。英克司兰钠注射液突破性的便捷给药方式及临床实证研究结果为那些血脂难以达标的患者带去希望，此次在国内获批，将有助于减轻我国心血管疾病负担，推动我国心血管疾病拐点早日到来。”。