JAMA：礼来新型降糖药tirzepatide可以显著改善糖尿病血糖和体重水平

2型糖尿病（T2DM）是一种代谢紊乱，机体对胰岛素不敏感，出现高血糖症状。Tirzepatide是最近最受瞩目的新型降糖药之一，它是一种每周注射一次的GIP和GLP-1受体双重激动剂，可将两种肠促胰岛素的作用整合到一个分子中。

GIP是一种激素，可能补充GLP-1受体激动剂的作用。在临床前模型中，已证明GIP可减少摄食量并增加能量消耗，因此导致体重减轻，当与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能对葡萄糖水平和体重产生更大影响。 2021年3月4日，礼来公布了进行40周的3期临床试验SURPASS-2结果，数据显示，与明星药索马鲁肽相比，三种剂量的tirzepatide均能使成人T2DM患者的糖化血红蛋白和体重从基线水平显著降低。

为了评估在血糖控制不足的T2DM患者中，将tirzepatide添加到甘精胰岛素中的疗效和安全性，来自德、日、美等国的专家开展了相关研究，结果再次发表在JAMA杂志上。

研究人员在8个国家的45个医学研究中心和医院纳入475名成人T2DM患者，所有患者血糖控制不足，同时接受每日一次的甘精胰岛素治疗。患者按1:1:1:1的比例随机接受每周一次的皮下注射5毫克（n = 116）、10毫克（n = 119）或15毫克（n = 120）tirzepatide或容量匹配的安慰剂（n = 120），持续40周。主要终点是第40周时HbA1c从基线的平均变化。5个关键的次要终点包括体重的平均变化和达到预先指定的HbA1c水平的患者百分比。

结果显示，在第40周，平均HbA1c从基线的变化：5mg与安慰剂相比，差异为-1.24%[95%CI，-1.48%至-1.01%]；10mg与安慰剂的差异，-1.53%[97.5%CI，-1.80%至-1.27%]；15mg与安慰剂的差异，-1.47%[97.5%CI，-1.75%至1.20%]。

平均体重与基线相比的变化为：5mg、10mg、15mg分别为-5.4、-7.5、-8.8公斤，安慰剂为1.6公斤。使用tirzepatide治疗的患者与使用安慰剂治疗的患者相比，HbA1c低于7%的比例更高（85%-90% vs 34%；所有P < .001）。

综上，2型糖尿病患者血糖控制不足，加用tirzepatide治疗，40周后血糖和体重均能得到明显改善。

参考文献：

Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(6):534–545. doi:10.1001/jama.2022.0078