Nature Communication：靶向转录因子JunB抑制致病性TH17细胞导致的自免疫疾病
2017-06-01 MedSci MedSci原创
这一研究证明了JunB是依赖IL-23所分化的致病性TH17细胞的重要决定因素，有潜力成为治疗因致病性TH17细胞失衡产生的自身免疫性疾病的治疗靶点。
在各种CD4+的T辅助（T helper）细胞中，能够分泌细胞激素IL17的细胞被称为TH17细胞。早期研究对于其在机体和疾病模型中的表现，意见不一。一方面认为其为促进炎症导致疾病的细胞，另一方面认为其不具有明显的促炎功能。随着研究的进行，尽管TH17细胞共同的被RORγt转录因子控制调控其分化，但是根据其所分泌的细胞因子不同，TH17细胞被进一步归类为受TGFbeta和IL6所刺激分化的非致病性TH17（non-pathogenic T cell）,和受IL6，IL1beta，IL23所刺激诱导分化的致病性TH17细胞。
通过移植这两种不同的TH17细胞到免疫缺陷的老鼠体内，致病性TH17细胞会引起强烈的免疫反应，包括肠炎和多发性硬化症，而非致病性TH17细胞则不会引起这类疾病。这两类细胞在各自的基因调控过程中，到底有什么不同并不是很清楚。
在最新的一期Nature Communication杂志中，Zafrul Hasan及其同事报道了他们的发现，属于AP-1转录因子的JunB蛋白在致病性TH17细胞中有更高的表达，并且对于其致病性至关重要。在致病性TH17细胞中，细胞因子IL-6会诱导JunB蛋白的表达，从而促进下游的转录因子BATF结合DNA，帮助对于致病性TH17细胞分化起到重要作用的RORγt和IL23受体的表达。但是，这一信号通路在受TGFβ1刺激所产生的非致病TH17细胞中则不存在。
通过基因编辑，研究人员证明在缺乏Junb基因的T细胞中，不能被诱导成为致病性TH17细胞。而移植缺乏JunB基因的T细胞到实验小鼠中，则不能产生自身免疫性脑脊髓炎和结肠炎。然而，JunB缺乏症并不影响肠道非致病性TH17细胞的数量。
这一研究证明了JunB是依赖IL-23所分化的致病性TH17细胞的重要决定因素，有潜力成为治疗因致病性TH17细胞失衡产生的自身免疫性疾病的治疗靶点。
原始出处：
Zafrul Hasan et al., JunB is essential for IL-23-dependent pathogenicity of Th17 cells. Nature Communications 8, Article number: 15628 (2017)doi:10.1038/ncomms15628
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