JCO | PACE试验：氟维司群+帕博西尼+阿维鲁单抗（F+P+A）方案在CDK4/6抑制剂进展后激素受体阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者中具有较好的疗效和安全性

激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌约占所有晚期乳腺癌的60%，内分泌治疗是主要的治疗手段，目前CDK4/6抑制剂与内分泌治疗联合使用，已被证实能显著改善激素受体阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存期，近期发表在《Journal of clinical oncology》上的一项研究评估了在一线CDK4/6抑制剂和内分泌治疗进展后，继续使用CDK4/6抑制剂是否有益，以及添加免疫检查点抑制剂是否能提高疗效。

方法

入选的受试者必须为激素受体阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者，并且已经对CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂治疗进展，该研究将受试者（220名）按照1:2:1的比例随机分为3组，分别接受氟维司群（F）（55名）、氟维司群加帕博西尼（F+P）（111名）以及氟维司群加帕博西尼和阿维鲁单抗（F+P+A）（54名）治疗，所有治疗以28天为一个周期，主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。

研究结果

无进展生存期（PFS）：F组的中位PFS为4.8个月，F+P组的中位PFS为4.6个月（HR vs F, 1.11, 90% CI 0.79-1.55, P=0.62），F+P+A组的中位PFS为8.1个月（HR vs F, 0.75, 90% CI 0.50-1.12, P=0.23）。客观反应率（ORR）：F组为7.3%，F+P组为9.0%，F+P+A组为13.0%。临床获益率：F组为29.1%，F+P组为32.4%，F+P+A组为35.2%。总体生存期（OS）：F组的中位OS为27.5个月，F+P组的中位OS为24.6个月（HR vs F, 1.02, 90% CI 0.67-1.56），F+P+A组的中位OS为42.5个月（HR vs F, 0.68, 90% CI 0.40-1.15）。探索性分析：在ESR1突变患者中，F+P组的中位PFS显著长于F组。在PIK3CA突变患者中，F+P组的中位PFS显著长于F组。

安全性

共有216例患者开始治疗，其中84例（38.9%）发生3/4级治疗相关不良反应。F组：仅有1例（1.9%）发生3/4级不良反应，最常见的不良反应为乏力（34.0%），F+P组：46例（41.8%）发生3/4级不良反应，最常见的不良反应为中性粒细胞减少（65.5%，32.7%为3/4级）、乏力（34.5%）和贫血（21.8%），F+P+A组：37例（69.8%）发生3/4级不良反应，最常见的不良反应为中性粒细胞减少（73.6%，49.1%为3/4级）、乏力（64.2%）、贫血（34.0%）和血小板减少（32.1%），免疫相关不良反应：F+P+A组中52.8%的患者出现潜在的免疫相关不良反应，最常见的是AST升高（11.3%）和ALT升高（9.4%），3/4级免疫相关不良反应较少见，剂量调整：F+P组和F+P+A组分别有40例（36.0%）和31例（57.4%）需要因毒性而暂停帕博西尼治疗，25例（22.5%）和11例（20.4%）需要降低帕博西尼剂量，21例（38.9%）需要因毒性而暂停阿维鲁单抗治疗，综上所述，F+P+A组的不良反应发生率最高，主要表现为血液学毒性，这表明该方案的安全性较好，但在临床应用中需要密切监测和处理不良反应。

结论

对于激素受体阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者，在CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂治疗进展后，继续使用帕博西尼并切换内分泌治疗到氟维司群并不能显著提高PFS，与氟维司群单药治疗相比（中位PFS 4.8个月 vs 4.6个月，HR 1.11，P=0.62）。然而在氟维司群、帕博西尼的基础上加用阿维鲁单抗可显著提高PFS，与氟维司群单药治疗相比（中位PFS 8.1个月，HR 0.75，P=0.23）。安全性方面，F+P+A组的3/4级不良反应发生率最高，主要表现为血液学毒性。这些结果表明，F+P+A方案在CDK4/6抑制剂进展后激素受体阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者中具有较好的疗效和安全性，值得进一步研究。

原始出处

Erica L. Mayer et al.,PACE: A Randomized Phase II Study of Fulvestrant, Palbociclib, and Avelumab After Progression on Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitor and Aromatase Inhibitor for Hormone Receptor–Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor–Negative Metastatic Breast Cancer. JCO 0, JCO.23.01940.DOI:10.1200/JCO.23.01940.