Lancet：新联合用药手段治疗HCV-4感染效果理想

在全球的丙型肝炎病毒（HCV）感染中，丙型肝炎病毒4型（HCV-4）占据了大约13 %的比例。目前常规的含干扰素疗法缺乏良好的疗效，且易出现耐药性。因此临床上和市场上亟需对该疾病有效的全口服药物。本研究在线发表于2015年3月31日的The Lancet杂志，在本研究中，作者探讨了一种不含干扰素的新型联合用药组合：NS5A抑制剂ombitasvir，NS3/4A蛋白酶抑制剂paritaprevir (ABT-450)，ritonavir三药联合或再添加ribavirin治疗HCV-4感染的疗效与安全性结果。

这是一项正在进行的2b期的多中心、随机化、开放式联合临床试验（PEARL-I），从法国、匈牙利、意大利、波兰、罗马尼亚、西班牙、土耳其、美国等国家的学校、社会卫生机构、私人医院与诊所招募受试患者。符合条件的受试者年龄在18-70岁间，感染慢性HCV-4并无肝硬化症状（在筛查前已感染≥6个月），血浆HCV RNA含量在10 000 IU/mL以上。之前未接受过治疗的患者用电脑系统按1:1的比例随机分配ribavirin组和无ribavirin组。Ribavirin组每日接受ombitasvir (25 mg) 、paritaprevir (150 mg)、ritonavir (100 mg)以及依据体重给予ribavirin，持续12周。无ribavirin组不给于ribavirin，其他治疗方式相同。曾接受过聚乙二醇化干扰素联合ribavirin治疗的患者全部接受含ribavirin的治疗方式。主要评估指标为12周治疗结束后的（SVR12）持续病毒学应答结果（HCV RNA <25 IU/mL）。通过意向治疗进行分析。

结果显示，从2012年8月14日至2013年11月19日，本试验共筛查了467例丙型肝炎感染患者，其中174例感染的是HCV-4。共135名患者参与了随机分组且至少接受了1个周期的治疗；86名患者之前未接受过治疗，其中42名被分至ribavirin组，44名被分至无ribavirin组；49例曾接受过治疗的患者此次接受了含ribavirin的治疗手段。在未接受过治疗的患者中，ribavirin组的SVR12率为100 % (42/42 [95% CI 91•6–100])，无ribavirin组的SVR12率为90•9% (40/44 [95% CI 78•3–97•5])。在未接受治疗的患者中这两种治疗方法的疗效（SVR12率）无统计学差异(mean difference −9•16% [95% CI −19•61 to 1•29]; p=0•086)。接受过治疗的患者中，SVR12率也为100 % (49/49; [95% CI 92•7–100])。药物副作用方面，未接受治疗的患者中无ribavirin组出现2（5 %）例病毒复发，1（2 %）例病毒量突破；含ribavirin治疗方法未出现病毒学治疗失败例数。最常见的副反应为头痛（接受过治疗的患者14 /49[29%]例；未接受治疗患者14/42 [33%]例)。所有受试药物均未出现不良事件相关的给药中断或终止。91例接受ribavirin治疗的患者中4例（4 %）由于出现血红蛋白小于100 g/L的贫血症状而调整了ribavirin的给药剂量。

从该研究结果中可以得出结论：在治疗非肝硬化型的HCV-4感染患者时，无论患者此前是否接受治疗，这种新型不含干扰素的联合用药手段——ombitasvir+ paritaprevir+ ritonavir（+ ribavirin）均能在12周的治疗周期后获得较高的持续病毒学应答率，并且耐受状况良好，贫血与治疗终止出现率低，有希望推广应用。

该研究临床注册号：NCT01685203

原文出处：

Christophe Hézode, Tarik Asselah, K Rajender Reddy, et al. Ombitasvir plus paritaprevir plus ritonavir with or without ribavirin in treatment-naive and treatment-experienced patients with genotype 4 chronic hepatitis C virus infection (PEARL-I): a randomised, open-label trial. The Lancet. 2015.3.31.