Sci Rep:类器官模拟在不同前列腺癌进化阶段,维他命E的不同影响

2017-12-10 AlexYang MedSci原创

在硒和维他命E癌症预防试验(SELECT)中,维他命E能够通过未知的机制来增加前列腺癌风险,然而,硒并没有展现出相关作用。最近,有研究人员确定了SELECT补充剂对良性(初级)、恶化前(RWPE-1)和恶化的(LNCaP)前列腺上皮类器官的影响。研究发现,虽然补充剂在癌症类器官中能够减少癌细胞增殖和诱导细胞死亡,它们对良性类器官并没有影响。与之不同,维他命E能够增强在恶化前类器官中的细胞增殖和生存

在硒和维他命E癌症预防试验(SELECT)中,维他命E能够通过未知的机制来增加前列腺癌风险,然而,硒并没有展现出相关作用。最近,有研究人员确定了SELECT补充剂对良性(初级)、恶化前(RWPE-1)和恶化的(LNCaP)前列腺上皮类器官的影响。

研究发现,虽然补充剂在癌症类器官中能够减少癌细胞增殖和诱导细胞死亡,它们对良性类器官并没有影响。与之不同,维他命E能够增强在恶化前类器官中的细胞增殖和生存,并且能够重现SELECT结果。确实,虽然维他命E能够诱导增殖基因表达特征,硒单独或者与维他命组合能够产生一种抗增殖特征。恶化前类器官同样展示了葡萄糖转运子和糖酵解基因表达的显著下调,并直接导致代谢改变。分离的RWPE-1细胞的ATP水平低,原因是由于减弱的葡萄糖摄取和糖酵解,这样的过程可以由维他命E通过对脂肪酸氧化(FAO)的激活来互补。FAO的抑制能够引起ATP水平恢复丧失,并且减弱了内基质分离细胞的生存,恢复了维他命E处理类器官中正常空腔形态。最后,研究人员指出,类器官模型阐明了从SELECT试验中的矛盾的结果,并且阐释了维他命E能够在前列腺癌进化早期阶段促进肿瘤形成。

原始出处:

Rose N. Njoroge, Kenji Unno,Jonathan C. Zhao et al. Organoids model distinct Vitamin E effects at different stages of prostate cancer evolution. Sci Rep. 24 Nov 2017.

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