Int J Mol Sci:脂质代谢异常对特发性肺动脉高压发生风险的影响

研究背景：

肺动脉高压（PAH）被分为五种类型，其中特发性肺动脉高压（IPAH）是最常见的类型之一，属于PAH的第一类。PAH的发病机制涉及遗传、炎症、免疫、代谢等多个方面，这也导致了PAH的复杂性和多样性，相应的诊断和治疗选择也有所不同。脂质分子是重要的生物分子，在血浆中是最丰富的物质，细胞膜中的脂质占其重量的50%。大量的脂质存在于内质网、高尔基体、线粒体和溶酶体中。脂质的多样结构导致了它们在生物学功能中的重要作用。这些功能包括在调节细胞生长和分化、凋亡、细胞和组织之间的能量转化、物质运输、信息识别和信号传递等各种生命过程中发挥着至关重要的作用。

因此，脂质代谢和脂质作用的改变显著影响了细胞的生理功能，有助于有机体病理性疾病的发展。本研究的目标是使用液相色谱-质谱联用确定IPAH患者和健康人群血浆中脂质分子的分布和水平。本研究旨在确定脂质分子是否可以作为特发性肺动脉高压（IPAH）的潜在生物标志物，为早期诊断和治疗提供重要的参考价值。

研究方法及研究结果：

基于液相色谱-质谱联用的脂质组学分析允许同时检测大量的脂质。在这项研究中，对来自69名IPAH患者和30名健康对照的血浆样本进行了脂质谱分析，以比较两组患者中脂质分子的水平，并使用Cox回归分析来识别有意义的指标，以及使用受试者工作特征曲线来评估脂质分子预测患者疾病风险的能力。在经过测试的14个脂质亚类中，有12个脂质水平在IPAH患者中显著高于健康对照组。游离脂肪酸（FFA）和单酰基甘油（MAG）在IPAH患者和健康对照组之间存在显著差异。逻辑回归分析显示，FFA（OR：1.239，95%CI：1.101，1.394，p < 0.0001）和MAG（OR：3.711，95%CI：2.214，6.221，p < 0.001）是IPAH发展的独立预测因子。在脂质亚类中，FFA和MAG具有作为IPAH发病机制预测的生物标志物的潜力，这可能有助于提高IPAH的早期诊断。

研究结论：

总之，游离脂肪酸（FFA）和单酰基甘油（MAG）脂质亚类具有作为预测IPAH的生物标志物的潜力。IPAH患者血浆中高水平的FFA和MAG暗示了FFA和MAG在IPAH发病机制中的潜在作用。然而，需要进一步的研究来确定FFA和MAG的失调是IPAH的原因还是结果。此外，需要前瞻性研究来确定针对这些脂质亚类是否可以是预防和治疗IPAH的有效治疗方法。IPAH患者血清脂质分布异常是值得研究的重要因素，其复杂的发病机制尚未阐明。在这项研究中，我们首次探讨了脂质代谢产物与IPAH之间的潜在关系。因此，我们的研究表明，IPAH患者表现出不同的血清脂质分布模式，这可能作为协助临床诊断的潜在生物标志物。

原始出处：

Wei Y, Zhao H, Kalionis B, Huai X, Hu X, Wu W, Jiang R, Gong S, Wang L, Liu J, Xia S, Yuan P, Zhao Q. The Impact of Abnormal Lipid Metabolism on the Occurrence Risk of Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension. Int J Mol Sci. 2023 Sep 19;24(18):14280. doi: 10.3390/ijms241814280. PMID: 37762581.