盘点：近期膀胱疾病研究（九）

膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万，列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加，高发年龄50～70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3～4倍。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中尿路系统肿瘤组织学分类中膀胱癌的病理类型包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌，其他罕见的还有膀胱透明细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱类癌。其中最常见的是膀胱尿路上皮癌，约占膀胱癌患者总数的90%以上，通常所说的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌，既往被称为膀胱移行细胞癌。梅斯医学小编整理了近期膀胱疾病的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】World J Urol：继发于膀胱出口梗阻的持续或复发性下尿路症状的前列腺钬激光切除术的安全性和疗效分析

前列腺钬激光剜除术（HoLEP）作为一种内窥镜替代方法已获得广泛接受，其安全性和有效性与经尿道前列腺切除术（TURP）相当。 此外，无论前列腺大小或抗凝状态如何，HoLEP都可以安全进行。最近，前列腺动脉栓塞（PAE）已成为前列腺增生症的另一种微创治疗选择。由于缺乏高水平的证据，目前美国泌尿外科协会（AUA）并不不推荐，但欧洲泌尿外科协会会推荐PAE给那些希望考虑微创治疗方案的男性。

近期，有研究人员评估了前列腺钬激光切除术(HoLEP)用于治疗先前前列腺动脉栓塞(PAE)后的持续或复发性下尿路症状的安全性和有效性，还评估了PAE后前列腺的组织病理学变化。

研究人员根据年龄、切除的前列腺组织的重量和抗凝状态，将10名事先进行PAE后接受HoLEP的患者与事先没有进行PAE的HoLEP患者按1：2的比例进行匹配，研究人员在匹配时对患者的结果未知。他们还对前列腺组织进行组织病理学检查，以寻找与先前PAE有关的变化。之后对患者的人口统计学、围手术期参数和随访数据进行了回顾性比较。

结果发现，PAE和HoLEP之间的中位时间间隔为25个月[IQR 14.5-37.5]。两组患者的人口统计学特征具有可比性。尽管之前有PAE，术中的切除平面保持良好。两组之间的手术时间、切除效率、血红蛋白下降、导尿时间和住院时间以及并发症的差异在统计学上不明显。两组中都有10%的样本发现了偶发的前列腺癌。PAE术后的前列腺标本显示了远处愈合的梗塞证据，表现为致密的透明少细胞结缔组织，周围有鳞状化生。另外，两组之间在AUA症状评分、最大尿流率、排尿后残余尿量以及3个月和6个月随访时的PSA方面没有统计学上的显著差异。

综上所述，PAE后术中的切除平面保持良好。抢救性HoLEP在PAE后是安全和有效的，并能够产生与作为主要手术的HoLEP相当的结果。

【2】BJU Int：组织学变异对pembrolizumab治疗的尿道癌患者结果的影响

组织学变体在尿路上皮癌（UC）中已经有了很好的认识，并具有重要的诊断、预后和治疗意义。最常见的UC（VUC）组织学变体是鳞状细胞变体，大约20%的晚期UC存在此特征，其次是腺体特征，在16%至18%的晚期UC中存在。具有鳞状分化的UC是一种更具侵略性的类型，通常是由于伴随有较高等级的UC；与PUC相比，诊断时阶段较晚。另外，较少见的变体，如肉瘤型和浆细胞型变体，其预后最差。

近期，有研究人员评估了组织学变异对耐化疗的尿路上皮癌（UC）患者生存期和对pembrolizumab治疗反应的影响。

研究人员回顾了755名接受pembrolizumab治疗的晚期UC患者的医疗记录。患者分为纯UC（PUC）和各变异体，并使用倾向得分匹配（PSM）比较了各组之间的最佳总反应（BOR）和总生存期（OS）。

结果发现，总的来说，147名（19.5%）患者存在组织学变异UC（VUC）。在PSM之后，VUC和PUC患者的客观反应率（ORR，24.5% vs 17.3%，p=0.098）和疾病控制率（DCR，36.7% vs 30.2%，p=0.195）均没有显著差异。此外，VUC与PUC相比，其死亡风险相似（HR，0.90；95%CI，0.68至1.20；p=0.482）。鳞状VUC是队列中最常见的变异体，与PUC或非鳞状VUC相比，其ORR、DCR和OS相当。与PUC患者相比，肉瘤状VUC患者（n=19）的ORR（36.8%，p=0.031）、DCR（52.6%，p=0.032）和OS（HR 0.37；95%CI 0.15至 0.90；p=0.023）明显更好。

综上所述，变异组织学的存在似乎并不影响化疗耐药UC患者使用pembrolizumab后的BOR或OS。与PUC相比，肉瘤型UC患者取得了良好的反应和生存率。

【3】BJU Int：Hunner病变间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的细菌微生物群研究

在诊断为间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）的患者中，存在Hunner病变（HL）的患者约占10-20%。近期，有研究人员对与Hunner病变间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（HL IC/BPS）相关的泌尿微生物群进行了首次全面评估。尽管以前没有发现IC/BPS特有的微生物类型，但HL IC/BPS作为IC/BPS的一个炎症亚型，被认为最有可能与特定的细菌种类或微生物模式有关。

研究人员使用泛细菌域临床级分子诊断Pacific Biosciences全长16S基因测序方案、信息学管道和数据库方法，调查了HL IC/BPS患者与年龄和性别匹配的无HL的IC/BPS患者（非HL IC/BPS）的中段尿液标本的细菌微生物群情况。他们描述了不同物种的存在、丰度和多样性情况，以及HL和非HL IC/BPS受试者之间的性别差异。

研究包括了来自一个中心的总共59名IC/BPS受试者（29名HL，30名非HL；43名女性，16名男性），并能够比较中段尿液标本中的微生物群。经过Bonferroni调整的多重比较发现，HL和非HL之间的物种丰度（12种）没有明显差异。同样，女性HL和非HL受试者之间的9个分化物种在经过类似的统计学校正后也没有明显差异。然而，4个物种丰度（在校正前确定的10个物种差异中）在男性HL和非HL受试者之间存在明显差异，包括Negativicoccus succinivorans；Porphyromonas somerae；Mobiluncus curtisii和Corynebacterium renale。Shannon多样性指标显示HL男性的多样性明显高于HL女性（P=0.045），但HL和非HL受试者之间没有明显的多样性差异。

综上所述，他们无法确定一个独特的致病性尿液微生物群来区分所有HL和所有非HL IC/BPS。男性特有的差异可能来自于远离膀胱的定殖/感染。研究人员也无法证明细菌在HL IC/BPS患者中发挥了重要作用。

【4】Eur Urol Focus：Siglec-6可作为膀胱癌患者新的潜在免疫检查点

膀胱癌（BCa）是一种高度流行的疾病，与大量的患病率、死亡率和每位病人的花费有关。尽管卡介苗（BCG）疗法是治疗非肌层浸润性膀胱癌的金标准，但这种疗法因其显著的副作用而受到限制，25%的患者因耐受性差和治疗失败而停药。

在越来越多的调节免疫的抑制性受体家族中，与唾液酸结合的含免疫球蛋白域的凝集素（Siglecs）最近成为识别肿瘤细胞表面唾液酸配体的免疫调节受体。然而，它们在膀胱癌（BCa）的免疫调节中的作用仍然未知。

近期，有研究人员在膀胱非肿瘤和肿瘤细胞系中确定了八个Siglec配体（SLs）。研究发现，在膀胱肿瘤细胞系中，S2L、S3L和S6L没有表达，很少有膀胱肿瘤细胞系表达S5L和S14L。与之相反，S7L和S10L在所有的膀胱肿瘤细胞系均上调。研究人员发现非肿瘤细胞系在S9L的表达方面与肿瘤细胞系存在差异，即膀胱肿瘤细胞系高度表达。值得注意的是，S5L、S6L和S14L的表达在卡介苗（BCG）感染后会增加。此外，他们还分析了健康捐赠者和BCa患者的T细胞中Siglecs的表达。结果发现，循环T细胞只表达Siglec-6，而Siglec-6在非肌层浸润性BCa患者中表达上调。此外，卡介苗治疗能够诱导尿液中的CD8+T细胞过量表达Siglec-6。体外功能实验表明，Siglecs可能会降低效应CD8+T细胞的细胞毒性功能。最后，对两个BCa数据集（The Cancer Genome Atlas 和 UROMOL队列）的分析显示，Siglec-6与肿瘤进展和不良生存率有关。

综上所述，Siglec-6可能是治疗BCa的一个新靶点。他们调查了膀胱癌患者中Siglecs（一种免疫调节受体家族成员）的表达。Siglec-6在非肌层浸润性膀胱癌患者的循环和尿液T细胞上的表达增加。Siglec-6与膀胱癌患者的低生存率有关，并可能导致膀胱癌复发。

【5】Eur Urol Focus：膀胱癌中机器人辅助与开放式膀胱癌根治术的比较

开放式根治性膀胱切除术（ORC）是肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方法，但机器人辅助根治性膀胱切除术（RARC）在实践中的应用越来越多。最近的一项研究显示，RARC导致的轻微并发症略少，但主要并发症略多，但这种差异没有统计学显著意义。在次要结果中发现了一些有利于RARC或ORC的差异。研究人员预计RARC的使用在未来几年会增加，从而促进了关于RARC是否更经济的争论。

近期，有研究人员评估了RARC与ORC在膀胱癌治疗中的经济效益情况。

该项经济评估是与一项前瞻性的多中心有效性比较研究同时进行的。研究人员纳入了来自19家荷兰医院的348名膀胱癌患者（ORC，n=168；RARC，n=180）。在1年内，研究人员从医疗和社会的角度评估了每个质量调整生命年（QALY）的增量成本。

结果表明，每位患者的平均医疗费用为：ORC为17141欧元（95%置信区间[CI]为15791-18720欧元），RARC为21266欧元（95% CI为19163-23650欧元）。每位患者的平均社会成本：ORC为18926欧元（95% CI为17431-22642欧元），RARC为24896欧元（95%CI为21925-31888欧元）。平均而言，RARC患者获得了0.79个QALYs（95%CI 0.74-0.85），而ORC患者获得了0.81个QALYs（95%CI 0.77-0.85），平均QALY差异为-0.02（95%CI -0.05 至 0.02）。使用8万欧元的成本效益阈值，从医疗和社会角度，RARC分别在0.6%和0.2%的重复中具有经济效益性。

综上所述，RARC在QALYs方面没有显示出优越性，但比ORC更昂贵。因此，与ORC相比，RARC似乎并不划算。