Gut：IRTKS与胃癌进展和患者生存时间相关
2017-06-25 海北 MedSci原创
IRTKS是抑癌基因p53的新型调节因子。但是它在胃癌病程中的作用还不清楚。来自上海交通大学的课题组近日在肠道杂志发文，利用免疫组化的方式，检测了527个人类胃癌标本中的IRTKS水平。他们建立了IRTK3缺陷和p53缺陷的小鼠模型，观察小鼠的生存时间。小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）也被分离出来，观察体内致瘤性。免疫共沉淀被用来检测p53，MDM2和IRTKS之间的相互作用，以及p53的泛素化。
IRTKS是抑癌基因p53的新型调节因子。但是它在胃癌病程中的作用还不清楚。来自上海交通大学的课题组近日在肠道杂志发文，利用免疫组化的方式，检测了527个人类胃癌标本中的IRTKS水平。他们建立了IRTK3缺陷和p53缺陷的小鼠模型，观察小鼠的生存时间。小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）也被分离出来，观察体内致瘤性。免疫共沉淀被用来检测p53，MDM2和IRTKS之间的相互作用，以及p53的泛素化。
结果显示，在人类胃癌中，IRTKS有显著的过表达趋势，和野生型p53的表达量呈现负相关。在具有野生型p53的患者群体（n=206）中，高表达IRTKS的患者（n=141）的生存时间比起低表达IRTK的患者（n=65）短。具有IRTKS缺陷的p53+/-杂合子小鼠表现出显著延迟的肿瘤发生时间，以及延长的无肿瘤存活期。没有IRTKS的p53 +/- MEF表现出减弱的体内致瘤性。IRTKS缺失使得p53及其靶基因，如BAX和p21，表达上调。在MEF和胃癌细胞中，IRTKS过表达促进p53的泛素化和降解。
因此，该课题组的数据表明，IRTKS的过表达通过促进p53的泛素化蛋白酶降解，和野生型p53胃癌患者的癌症进程以及总生存时间呈现负相关关系。
原始出处：
Li-Yu Huang et al. IRTKS is correlated with progression and survival time of patients with gastric cancer. Gut 2017;0:1–10. DOI:10.1136/gutjnl-2016-313478.
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