Nature：癌细胞血管的觉醒
2013-08-02 koo bio360
癌症相关死亡的首要原因就是肿瘤向其它远端器官转移，晚期转移性癌症大多是不治之症，可用的治疗方法往往只能在有限的范围内延长一段时间的寿命。 对于许多类型的肿瘤来说，要从癌细胞聚集的器官所在之处，转移到远端组织，可能需要几个月到几十年的时间，这其中存在一个休眠期，也就是说癌细胞必须要克服来自新环境中的生长抑制信号，以便进行转移性扩散。此前关于促进肿瘤生长的癌症微环境，不少科学文献已有了记载，但关
癌症相关死亡的首要原因就是肿瘤向其它远端器官转移，晚期转移性癌症大多是不治之症，可用的治疗方法往往只能在有限的范围内延长一段时间的寿命。
对于许多类型的肿瘤来说，要从癌细胞聚集的器官所在之处，转移到远端组织，可能需要几个月到几十年的时间，这其中存在一个休眠期，也就是说癌细胞必须要克服来自新环境中的生长抑制信号，以便进行转移性扩散。此前关于促进肿瘤生长的癌症微环境，不少科学文献已有了记载，但关于转移性癌细胞与转移器官基质细胞之间的分子关联，以及转移环境，科学家们了解的还并不多。
一组研究人员近期揭示了血管内皮细胞调控休眠期乳腺癌细胞的一种作用新机制，指出微血管的变化控制了癌细胞的休眠状态。当血管开始生长的时候，新生成的血管头部释放的分子能够将癌细胞从休眠状态变为可迁移状态。
这将有助于开发出一种治疗手段能够保持癌细胞一直处于休眠状态，或者在其爆发之前消灭该休眠癌细胞。
研究人员利用人乳腺癌转移小鼠模型展开研究，在小鼠肺脏，脊髓和脑组织中找到了休眠的乳腺癌细胞。为了检验血管内层的内皮细胞是否能够直接影响乳腺癌细胞生长，他们创建了肺脏和脊髓微血管环境模型，在这个模型中，内皮细胞形成血管样结构，将癌细胞放置于血管样结构之上，观察其变化。
研究人员发现在稳定微血管中大量表达的蛋白thrombospondin-1能够抑制乳腺癌细胞生长，形成了休眠微环境。而当血管细胞开始生长的时候，thrombospondin-1蛋白给TGF-beta 1 和 periostin蛋白让路，于是微环境变成了转移微环境，促进癌细胞生长。这揭示了一个控制癌细胞转移的治疗方法。
关于癌细胞血管的研究，科学家们曾指出，肿瘤为了生存生长，需要一个供血系统，许多高侵袭性的肿瘤都能构建一个全新的血管系统，用以供应肿瘤干细胞生长所需，这个血管系统生长，交汇，并融合，然后就与健康组织血液供应连接。由于这个连接的过程，从数学上来说是与粘菌的渗滤过渡是一致的，因此建立这样一个数学模型也就具有相同的作用了。
为此研究人员利用网络图谱，就像是地铁图一样，追踪相互连接。他们记录下从每个点发散出来多少个连接，得到“互连点（interconnectedness）”，这与某个站台连接的地铁线路数量相似。由此研究人员发现了多个模型岛通到一个互连点网络的转换图。有多少个整体节点不重要，重要的是有多少个恰好有三个线路的节点，一个线路的节点，以及保持完全隔离的节点，当这三个数字达到一个特殊比率，那么就会出现渗滤过渡。
研究人员希望这个关于血管网络形成分析的成果，有一天能用于抑制肿瘤血液供应，和阻止癌细胞生长。
Neta Erez. Cancer: Angiogenic awakening. Nature, 24 July 2013; doi:10.1038/nature12459
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#Nat#
30
#觉醒#
25
太佩服了
95
任何细胞的生长都离不开周围的环境，尤其是血液血管的作用，因此这是肿瘤将来治疗的一个方向。
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#癌细胞#
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