盘点：胆管癌近期重要研究汇总

【1】DPP-4抑制剂以及GLP-1激动剂或导致糖尿病患者胆管癌风险增加

近日研究人员考察了II型糖尿病患者服用二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂与成年胆管癌风险的关系。154162名新确诊患者参与研究，比较服用DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂患者与其他二、三线抗糖尿病药物患者的胆管癌风险差异。总计随访614274患者年，发生105起胆管癌，每100000患者年发生17.1例。研究发现，服用DPP-4抑制剂导致患者胆管癌风险增加77%，使用GLP-1激动剂同样增加风险，但置信区间较为宽泛（HR=1.97，95% CI=0.83-4.66）。药物警戒分析显示，与磺酰脲或噻唑烷二酮相比，DPP-4抑制剂以及GLP-1激动剂均导致胆管癌风险增加（1.63；4.73）。研究认为，相比于传统二三线抗糖尿病药物，新型DPP-4抑制剂以及GLP-1激动剂导致患者胆管癌风险增加。

【2】他汀类药物可以减少胆管癌的发生

他汀类药物作为一种个降血脂的药物其在其他方面也有很大的作用，有文献报道他汀类药物使用与胆道癌（BTC）风险之间存在联系，本文就此进行了相关研究。一项病例对照研究将1990年至2017年期间被诊断患有原发性BTC的患者。共纳入了3118例BTC病例和15 519例无癌对照患者。他汀类药物使用的风险暴露显示，所有BTC发生的风险降低。降低的风险在长期使用者中最为明显，如处方药数量增加和他汀类药物的累积剂量。他汀类药物使用与各类BTC风险的相关程度相似。他汀类药物使用与非使用相关的记录相关的BTC风险降低在糖尿病患者中更为明显。在非糖尿病患者中，他汀类药物使用与不使用的调整OR为0.91。表明与不使用他汀类药物相比，他汀类药物的使用与BTCs风险降低相关，能减少12%的发生风险。

【3】吸烟、饮酒与肝细胞癌以及肝内胆管癌风险之间的关系

虽然吸烟和饮酒是肝细胞癌（HCC）已知的危险因素，但尚不清楚它们是否也会增加肝内胆管癌（ICC）的风险。近日，新的一项研究中研究人员分析了吸烟和饮酒与原发性肝癌之间的相关性。研究包含了1518741名受试者的数据。基线时的当前吸烟者发生HCC和ICC的风险增加。在戒烟>30年的受试者中，HCC的风险几乎相当于不吸烟者。与不饮酒者相比，酗酒导致HCC风险增加87%以及ICC的风险增加68%。然而，<3杯/天的适量饮酒似乎与HCC风险呈负相关，但与ICC无关。表明在这个相对健康的人群中，戒烟和适度饮酒可以降低患HCC的风险。

【4】在流行地区对胆管癌的超声监测提供了生存的好处

胆管癌(CCA)是一种恶性肿瘤，进展迅速，预后差。腹部超音监测可检测早期恶性肿瘤并改善手术结果。然而，在流行地区CCA发展的高危人群中，腹部超声监测的相关数据却很少。本研究比较了通过腹部超声监测项目招募的CCA患者的生存状况，以及对住院患者的生存率。在监测和非监测组中分别有48名和192名CCA患者。在这些CCA患者中，37/48(77.1%)和22/192(11.5%)的患者处于手术可操作阶段；两组研究队列患者R0切除率分别是36/48(97.3%)和14/192(63.6%)。各组中位存活期分别为31.8个月和6.7个月(P<0.0001)。多元分析表明，腹部超声检测(HR=0.41； p=0.012)，手术可操作阶段(HR=0.11； p<0.001)，血清白蛋白≥3.5 g/dL(HR=0.42； p<0.001)与死亡率降低独立相关；然而，CAA肿瘤大小(HR=1.11； p<0.001)，血清ALT> 40 IU/L (HR=1.71； p=0.017)和肿瘤再复发(HR=4.86； p=0.017)与死亡率增加显著相关。表明腹部超声使生存获益；在高度流行地区，腹部超声应该被考虑，以降低CCA死亡率。

【5】帕尼单抗联合顺铂/吉西他滨治疗KRAS野生型胆管癌

联合化疗已显示出在胆管癌治疗方面的优势，并且通过添加生物制剂可以实现进一步的改善。研究人员在此报道称EGFR抗体帕尼单抗在KRAS野生型胆管癌治疗的效果。晚期胆管癌患者被随机分配（2：1），第1天和第8天使用（A组，62例患者）或不使用帕尼单抗（B组，28例患者），同时接受顺铂（25 mg / m2）和吉西他滨联合化疗。结果显示，顺铂/吉西他滨/帕尼单抗治疗的患者在6个月时的PFS率为54%，而顺铂/吉西他滨组为73%。A组的ORR为45%，B组为39%，中位OS分别为12.8个月（A组）和20.1个月（B组）。根据研究结果，12项试验的荟萃分析并未显示EGFR抗体治疗组与单纯化疗组的优势。因此，帕尼单抗联合化疗并不能改善KRAS野生型晚期胆管癌患者的ORR，PFS和OS。