Apoptosis：七叶皂苷在乳腺癌治疗中的作用——诱导铁死亡的潜在机制及与顺铂的协同抗肿瘤活性
2023-05-08 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
探索了铁死亡和G6PD在七叶皂苷（Escin）诱导的乳腺癌（BC）细胞死亡中的作用及其潜在机制，并探讨了Escin和顺铂之间的协同作用。
背景：乳腺癌（BC）长期以来一直威胁着世界各地的女性，需要新的治疗方法。铁死亡是一种新型的调节性细胞死亡，是BC的潜在治疗靶点。该研究探索了铁死亡和G6PD在七叶皂苷（Escin）诱导的BC细胞死亡中的作用及其潜在机制，并探讨了Escin和顺铂之间的协同作用。
方法：CCK8法测定人BC细胞系（MDA-MB-231和MCF7）的生长情况；流式细胞术检测细胞凋亡率和ROS含量；试剂盒检测GSH、G6PD和脂质过氧化水平；qRT‒PCR、WB、免疫荧光和免疫组化检测相关蛋白表达；siRNA转染和病毒感染G6PD或GPX4进行验证。
将稳定表达sh-NC和sh-G6PD的MDA-MB-231细胞注射到4周龄雌性BALB/c裸鼠右髂窝（每只小鼠2.5×106个细胞）。当肿瘤生长到大约60 mm3时，用生理盐水作为对照腹膜内注射2mg/kg的Escin。当肿瘤体积达到约300mm3时，通过暴露于CO2对裸鼠实施安乐死，并取出结节进行分析。
结果：Escin在体外和体内抑制BC细胞生长，铁死亡可能是Escin诱导的细胞死亡的主要原因。从机制上讲，Escin显著下调GPX4的蛋白水平，而GPX4过表达可以逆转Escin引发的铁死亡。进一步的研究表明，Escin可以促进G6PD的泛素化和降解，从而抑制GPX4的表达，并有助于铁死亡。
此外，蛋白酶体抑制剂MG132或G6PD过表达可以部分逆转Escin诱导的铁死亡，而G6PD敲低会加重这种情况。体内研究还支持G6PD的下调加剧了Escin对肿瘤生长的抑制。最后，在BC细胞中，Escin与顺铂联合可显著提高细胞凋亡。
结论：Escin通过调节G6PD/GPX4轴介导的铁死亡，在体内和体外抑制肿瘤生长。该研究发现为BC提供了一种有前景的治疗策略。
文献来源：
Li C, He Z, Yao F, et al. Role of Escin in breast cancer therapy: potential mechanism for inducing ferroptosis and synergistic antitumor activity with cisplatin [published online ahead of print, 2023 May 6]. Apoptosis. 2023;10.1007/s10495-023-01849-x. doi:10.1007/s10495-023-01849-x
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学习了
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学习了
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#七叶皂苷#在#乳腺癌#治疗中的作用——诱导#铁死亡#的潜在机制及与#顺铂#的协同抗肿瘤活性。不过这是体外细胞试验，到人体还有很远的距离！！ 看了文章中的剂量，太大了。Cells were treated with #Escin# (0, 20, 40 and 60 μg/ml) for 12 h or 40 μg/ml Escin for 4, 8 and 12 h，象这μg/ml几乎没有实际应用价值！
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不错，学习了。
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