Oncogenesis：多西环素能够通过内质网应激反应对具有癌症干细胞特性的细胞进行选择性的诱导凋亡
2017-12-12 AlexYang MedSci原创
肿瘤异质性能够追溯到癌症干细胞(CSCs)的一个小的集合，这个小的集合可以来源自一个单独的干细胞并且展现化学抵抗性。最近的研究表明CSCs对线粒体靶向抗生素敏感，比如多西环素。然而，癌症细胞怎样形成球体以及抗生素怎样抑制CSC增殖还所知甚少。最近，有研究人员展示了在球体形成试验条件下，前列腺癌细胞获得了类似CSC特性：促进心里替呼吸链活性、特征CSC标记的表达和对抗癌药物的抗性。更多的是，那些类似
肿瘤异质性能够追溯到癌症干细胞(CSCs)的一个小的集合，这个小的集合可以来源自一个单独的干细胞并且展现化学抵抗性。最近的研究表明CSCs对线粒体靶向抗生素敏感，比如多西环素。然而，癌症细胞怎样形成球体以及抗生素怎样抑制CSC增殖还所知甚少。
最近，有研究人员展示了在球体形成试验条件下，前列腺癌细胞获得了类似CSC特性：促进心里替呼吸链活性、特征CSC标记的表达和对抗癌药物的抗性。更多的是，那些类似CSC的特性可以根据培养条件进行可逆的变化，表明了一些种类的CSCs在肿瘤微环境中具有可塑性。另外，球体形成细胞（比如类癌症干细胞）表现出了线粒体与线粒体联合内质网膜（MAM）接触的增加。线粒体靶向多西环素诱导的激活的转录因子4（ATF4）能够调控ER应激响应的表达，并且只在类癌症干细胞中导致p53正向凋亡调控因子依赖的细胞凋亡。研究人员还发现了多西环素能够在体外试验中有效的抑制球体形成以及体内试验中阻断CD44v9表达的肿瘤生长。总之，研究人员指出，这些数据为单层癌细胞以可逆的方式获得类CSC特性提供了新的分子发现。同样，这些发现也提供了对CSC生物学的重要认知，也提供了靶向线粒体依赖的潜在的新的治疗方法。
原始出处：
Takashi Matsumoto， Takeshi Uchiumi， Keisuke Monji et al. Doxycycline induces apoptosis via ER stress selectively to cells with a cancer stem cell-like properties： importance of stem cell plasticity. Oncogenesis. 29 Nov 2017.
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