JAHA：汉族人群缺血性卒中大规模靶向测序结果分析

卒中是全球导致死亡和残疾调整寿命年的第三大原因。中国是世界上卒中发病率和死亡率最高的国家，每年有240万例突发卒中病例和110万例卒中死亡。缺血性卒中是最常见的卒中亚型，占总卒中病例的87%。缺血性脑卒中可能是多种基因和环境因素相互作用的结果。然而，用于识别功能性遗传变异及其与缺血性卒中临床和生活方式危险因素的相互作用的大规模测序研究十分有限。

近日，心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，研究人员在999例缺血性卒中病例和1001例中国血统对照者中，对740个先前确定的与动脉粥样硬化疾病相关的基因的功能区域进行了测序。研究人员采用多元Logistic回归模型评估变异与缺血性卒中之间的关系，并评估变异与临床和生活方式危险因素之间的相互作用。

在4724例缺血性卒中病例和5029例对照的独立样本中重复了具有提示意义的功能变异。在变异主效应的驱动下，MYRF‐FADS1‐FADS2上相关rs174535、rs174545和rs3834458变异的每个微小等位基因使卒中几率平均降低了0.83倍(95%CI为0.78-0.88)。MTHFR rs1801133错义突变显著的主要效应也被观察到，A等位基因的每一个拷贝数与缺血性卒中几率增加1.20倍(95%CI为1.13-1.27)相关。

在与饮酒的相互作用分析中发现了功能性ALDH2 rs671突变(Meta-P=3.39×10−17)。每个微小等位基因在饮酒者的卒中几率降低了0.54倍(95%CI为0.45-0.64)，不饮酒者的卒中几率降低了0.89倍(95%CI为0.83-0.97)。

由此可见，MYRF‐FADS1‐FADS2的显著相关性表明，多不饱和脂肪酸基因水平升高可能降低东亚人的缺血性卒中风险。MTHFR和ALDH2的显著相关性有力地证实了同型半胱氨酸基因升高和酒精摄入分别对缺血性卒中的有害效应。

原始出处：

Mengyao Shi.et al.Large‐Scale Targeted Sequencing Study of Ischemic Stroke in the Han Chinese Population.JAHA.2022.https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.122.025245