Science：肠道微生物通过性激素来影响自身免疫风险

据研究人员报告，在小鼠中，各种各样的居住在肠道中的微生物可影响性激素的水平并转而出现I型糖尿病这一自身免疫性疾病。这些发现可能会提供线索让人们了解为什么像多发性硬化及类风湿关节炎等自身免疫性疾病在女性中往往要比在男性中更为常见。

人们公认，遗传因素及环境因素都促成了一个人对自身免疫性疾病的易感性，但人们对可能起作用的特定环境影响并不十分了解。Janet Markle及其同事希望从会发生I型糖尿病的“NOD”系小鼠寻求启示。在通常的情况下，雌性小鼠比雄性对自身免疫性疾病更加易感，雄性似乎因为有较高的睾酮水平而得到保护。但是，这种差异在NOD 小鼠于无菌环境下长大时则消失了。在发病之前，研究人员将雄性小鼠的肠道内容物转移到雌性小鼠的肠道中并发现，雌性小鼠这时得到了保护而不会有各种I型糖尿病的症状。抑制睾酮的活性可逆转这种保护性的作用。有必要做更多的工作来探索这些发现如何适用于人类—— 例如，它们与像类风湿关节炎和多发性硬化等性别偏倚性疾病的关系可能要大于与它们与I型糖尿病的关系，I型糖尿病实际上以大致相同的频率影响着男女两性。

但是，文章的作者提出，随着人们能够更容易地发现有着高自身免疫风险的婴儿和儿童，研究人员可评估以肠道微生物群为标靶来预防或延缓这些慢性疾病发生的可能性。

DOI: 10.1126/science.1233521
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Sex Differences in the Gut Microbiome Drive Hormone-Dependent Regulation of Autoimmunity

Janet G. M. Markle1,2, Daniel N. Frank3, Steven Mortin-Toth1, Charles E. Robertson4, Leah M. Feazel3, Ulrike Rolle-Kampczyk5, Martin von Bergen5,6,7, Kathy D. McCoy8, Andrew J. Macpherson8, Jayne S. Danska1,2,9,*

Microbial exposures and sex hormones exert potent effects on autoimmune diseases, many of which are more prevalent in women. Here, we demonstrate a direct interaction between sex hormones and early life microbial exposures on the control of autoimmunity in the non-obese diabetic (NOD) mouse model of type 1 diabetes (T1D). Colonization by commensal microbes elevated serum testosterone and protected NOD males from T1D. Transfer of gut microbiota from adult males to immature females altered the recipient's microbiota, resulting in elevated testosterone and metabolomic changes, reduced islet inflammation and autoantibody production, and robust T1D protection. These effects were dependent on androgen receptor activity. Thus, the commensal microbial community alters sex hormone levels and regulates autoimmune disease fate in individuals with high genetic risk.