PLOS PATHOG：HPV诱导皮肤癌

皮肤人乳头瘤病毒（HPV）被认为是诱发非黑素瘤皮肤癌（NMSC）的辅因子，特别是在UVB存在的情况下。对转基因小鼠模型的大量研究并不能模仿从原发感染到肿瘤外观的病毒-宿主相互作用的所有方面。

来自德国癌症研究中心的研究人员使用Mastomys coucha模型进行研究，其能够反映人类感染多方面的情况。研究人员首次发现，只有UVB和Mastomys natalensis乳头瘤病毒（MnPV）的感染会强烈促进NMSC的形成。

使用对应于不同地理区域的紫外线指数的UVB暴露，照射的动物产生高分化角质化鳞状细胞癌（SCC），仍然支持高病毒载量和具有转录活性的感染，或者产生几乎缺乏MnPV  DNA和病毒早期和晚期转录本的低分化非角化SCC。

有趣的是，具有后者表型的动物仍然显示出强烈的血清阳性，清楚地证实了先前的MnPV感染。值得注意的是，单纯MnPV的存在可以诱导γH2AX的产生，表明即使没有UVB的暴露，病毒感染已经可以干扰宿主细胞的基因组稳定性。

此外，体外和体内实验显示，MnPV E6 / E7的表达还减弱了UVB照射下环丁烷嘧啶二聚体的切除修复，揭示了病毒对DNA损伤应答的影响。

尽管Ras家族成员（例如Hras，Kras和Nras）的突变不存在，但是大多数SCCs具有如人类一样的Trp53突变，特别是在DNA结合结构域的两个热点处。这导致的功能丧失有利于肿瘤的去分化，对病毒的维持有反选择性。

原始出处：

Daniel Hasche et al. The interplay of UV and cutaneous papillomavirus infection in skin cancer development. PLOS Pathogens, 2017; 13 (11): e1006723 DOI: 10.1371/journal.ppat.1006723

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