Front Endocrinol：药物治疗和放射性碘治疗成功之间的潜在相互作用

背景：放射性碘（¹³¹I）已用于安全有效地消灭术后残留的甲状腺癌细胞，并消融甲亢患者的甲状腺细胞已有超过75年的历史。钠碘转运体(NIS)是唯一已知的碘进入人体细胞的转运体。不同的患者和疾病特征影响治疗过程和结果，但更充分地了解影响治疗成功的因素可能有助于提高甲状腺肿瘤和甲状腺功能亢进症的治疗结果。

在25-50%的甲状腺癌患者中，NIS摄取放射性碘的能力减弱，这是由于NIS的表达减少，并远离其唯一的转运活性部位质膜（PM）。NIS的表达和功能的调控是复杂的，受转录因子、miRNAs、启动子甲基化和组蛋白乙酰化、激素信号、翻译后修饰以及碘本身的调控。最近对分化型甲状腺癌的开创性研究表明，使用MEK和/或BRAF抑制剂以及其他通路靶向治疗方法可以增加部分患者对¹³¹I的亲和力，增加在¹³¹I治疗后实现肿瘤反应的可能性。然而，人们对治疗时同期治疗对临床成功和结果的影响还知之甚少。

分化型甲状腺癌¹³¹I治疗失败的临床预测因素可能包括肿瘤病灶和手术切除时的淋巴结侵犯，尽管甲亢治疗成功的预测因素不太清楚。Walter等人首先强调了抗甲状腺药物对放射性碘治疗的反作用。特别是，卡比唑和丙基硫氧嘧啶(PTU)等药物在RAI治疗前一周或RAI治疗后服用时对RAI摄取有负面影响。这些发现表明，抗甲状腺药物可能影响了RAI动力学，可能是通过减少自由基来调节的。还需要进一步的研究来调查RAI治疗的疗效是否同样会因其他符合的药物产生的靶外效应而减弱。

更广泛地说，已有文献证明暴露在背景污染物中可以显著调节甲状腺功能和治疗。例如，怀孕期间接触邻苯二甲酸盐已被证明可以调节甲状腺功能，而高氯酸盐，一种NIS的竞争性抑制剂，对放射性碘治疗不利。因此，患者的用药(用于其他情况)可能会潜在地与介导放射性碘摄取的细胞机制相互作用，从而严重影响甲亢治疗和甲状腺癌消融治疗的结果。

目的：我们的研究试图更好地了解常见药物对放射性碘治疗效果的可能相互作用。

方法：根据2020年PRISMA指南进行系统回顾和荟萃分析。检索数据库：Medline、EMBASE和Cochrane图书馆，检索2001年至2021年发表的研究。

结果：确定了69项独特的研究。经过筛选，纳入了17项研究，3313名参与者。一项研究调查了甲状腺癌，其余的研究针对的是甲状腺机能亢进症。大多数研究评估了抗甲状腺药物的效果；其他被研究的药物包括锂、泼尼松和甘氨双唑钠。抗甲状腺药物与RAI后预后的负面影响相关(n=5项研究，RR=0.81，p=0.02)。然而，Meta分析发现研究之间的中度异质性(I2=51%，T2=0.0199，p=0.08)。有趣的是，定性分析表明，锂(n=3项研究)、泼尼松(n=1项研究)和甘氨双唑(n=1项研究)似乎对RAI后的预后有积极影响。

表1纳入和排除标准

表2研究特点

表3随机试验的Cochrane偏差风险工具(ROB 2)

表4关键评估技能方案队列研究清单

结论：我们的系统综述加强了以往抗甲状腺药物对RAI影响的研究，特别是对与甲状腺疾病无关的背景药物的研究，很少有关于非甲状腺药物的论文发表。

原文出处： 

Zannat R,  Lee J,  Muzaffar J, et al.The potential interaction between medical treatment and radioiodine treatment success: A systematic review.Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13