中南大学湘雅医院黄长盛等Adv. Sci.：研究揭示NFAT5调控星形胶质细胞肿胀在神经病理性疼痛中的作用

神经病理性疼痛是由包括周围神经、脊髓和大脑在内的躯体感觉系统受损或病变所导致的一种常见的慢性疼痛。全世界约有7%-10% 的人群受到神经病理性疼痛的影响。由于其发病机制复杂，神经病理性疼痛的临床治疗效果并不理想。星形胶质细胞作为中枢神经系统重要的细胞组分之一，对神经元的正常发育、突触的形成和动作电位的正常传播具有重要作用。在外周神经损伤后，脊髓背角星形胶质细胞会发生显著的分子、形态和功能改变，在神经病理性疼痛的发病机制中扮演重要角色。

2024年1月9日，中南大学湘雅医院麻醉手术部黄长盛等在《Advanced Science》以论著形式在线发表了题为“Inhibition of NFAT5-Dependent Astrocyte Swelling Alleviates Neuropathic Pain”的原创性研究论文。该论文首次报道了脊髓背角星形胶质细胞肿胀在神经病理性疼痛发病机制中的作用。

该研究发现，外周神经损伤可导致脊髓背角星形胶质细胞肿胀，这可能是神经病理性疼痛的重要病理机制之一。转录因子NFAT5是调控星形胶质细胞肿胀的关键因子。外周神经损伤可引起脊髓背角星形胶质细胞中NFAT5表达升高，而特异性敲减或药物抑制 NFAT5 可缓解星形胶质细胞肿胀并改善神经病理性疼痛症状。

接下来，研究者通过ChIP-seq和RNA-seq分析，发现NFAT5可以特异性调控星形胶质细胞中水通道Aqp4基因的转录。靶向 NFAT5-AQP4 信号通路可通过缓解星形胶质细胞肿胀从而减轻神经病理性疼痛。此外，极光激酶AURKB可通过调节NFAT5的磷酸化状态，增强其蛋白的稳定性和细胞核内的表达量，从而进一步调控Aqp4基因的转录。综上所述，AURKB-NFAT5-AQP4信号通路可能通过介导脊髓背角星形胶质细胞肿胀，参与神经病理性疼痛发病机制。该信号通路可为神经病理性疼痛治疗药物的开发提供潜在靶点，对其治疗转化提供重要参考价值。

中南大学湘雅医院黄长盛教授团队长期致力于急性和慢性疼痛的临床与基础研究，近年来在Advanced Science、Redox Biology、Glia、Brain Behav Immun、Br J Anaesth等国际知名期刊发表系列研究论文。团队热诚欢迎临床和神经科学相关研究领域人才加盟，联系邮箱：changsheng.huang@csu.edu.cn。

该研究的合作者马圣运博士长期从事T细胞介导自身免疫病的相关研究，先后有多项成果以第一作者或通讯作者发表在Science Advances、Cell Reports、Advanced Science等国际知名期刊。马圣运博士即将入职电子科技大学医学院，欢迎博士后、博士和硕士研究生加入，联系邮箱：531490487@qq.com。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202302916