盘点：近期食道癌相关研究进展
2016-11-19 MedSci MedSci原创
食管癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌。食道癌是世界上第八大常见癌症，估计在2012年新增456000例，也是世界上第六大致死原因，估计在2012年有400000人因食道癌而病逝。男多于女，发病年龄多在40岁以上。梅斯医学编辑为大家整理近期食管癌相关研究进展，与大家分享学习。【1】Br J Surg：食道癌术后健康相关生活质量恶化研究虽然大多数长期存活者进行食道癌手术后，健
食道癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌。食道癌是世界上第八大常见癌症，估计在2012年新增456000例，也是世界上第六大致死原因，估计在2012年有400000人因食道癌而病逝。男多于女，发病年龄多在40岁以上。梅斯医学编辑为大家整理近期食管癌相关研究进展，与大家分享学习。
【1】Br J Surg：食道癌术后健康相关生活质量恶化研究
虽然大多数长期存活者进行食道癌手术后，健康相关生活质量(HRQoL)会恢复，但是仍有七分之一的患者会出现HRQoL恶化，对于出现这种情况的原因是未知的。本研究的目的是，评估术后共病诊断是否会影响HRQoL的恢复。
纳入2001到2005年在瑞典接受手术治疗食道或胃食管交界处癌症的患者，通过欧洲癌症研究和治疗组织QLQ-C30和QLQ-OES18问卷评估HRQoL。重复测量的ANOVA被用来评估不同三种共病状态（健康、稳定和增加）患者的HRQoL评分平均差异。根据Logistic回归模型，基于边际概率，计算了HRQoL恶化的概率。
在5年的随访中，616例患者中的153 (24·8%）仍存活，137例回应了三次问卷中的至少两次。术后6个月与基线相比，共病状态为健康和增加组的患者，HRQoL各方面均恶化。在手术后的3至5年，共病状态为增加组的患者，HRQoL几个方面仍处于恶化。共病状态为增加组的患者，随着时间的推移，与共病状态为健康或稳定的患者比较，HRQoL恶化概率没有明显增加，除了认知功能、食欲丧失、窒息和咳嗽。
共病状态为增加组的患者，食管切除术后会经历长期的HRQoL恶化。（文章详见--Br J Surg：食道癌术后健康相关生活质量恶化研究）
【2】JCO：内窥镜筛查干预降低食道癌死亡率
对于ESCC，目前仍然没有全球性的筛查推荐规范。自从上世纪七十年代，中国已经在此领域研究了内窥镜筛选。北京协和医学院、中国医学科学院的研究人员评估了内窥镜筛查以及干预程序是否可以降低ESCC死亡率。研究人员在ESCC高发病率社区召集了40-69岁的居民。十四个存在被选作干预社区。十个不与干预社区相毗邻的村庄作为对照组。干预组参与者曾使用卢戈碘染色内窥镜筛查，并且那些发育异常或不明原因肿瘤都经过处理。所以干预组参与者和一个包含了十分之一的对照组样本完成问卷调查。对比两组间累积的ESCC发病率和死亡率。
经过了长达十年的跟踪随访，干预组和对照组的累积死亡率是很明显的（二者分别为3.35%和5.05%）。此外，干预组有着更低的累积发病率（4.17%，对照组为5.92%）。此次研究表明内窥镜筛查和干预明显降低食道癌死亡率。肿瘤发病前的损伤的检测和治疗也导致了ESCC发病率的降低。（文章详见--JCO：内窥镜筛查干预降低食道癌死亡率）
【3】J Radiat Res：食道癌患者接受根治性放疗或放化疗复发的预后因素
本研究的目的是评估食道癌患者接受根治性放化疗或单独放疗的有效性和耐受性。
方法：我们回顾性分析了机构2000年至2012年间，238例食管的鳞状细胞癌或腺癌患者根治性放疗有或没有伴随化疗的医疗记录。所有阶段的病人都包括在呈现实际临床常规中。我们进行单变量和多变量分析来确定总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的预后因素。此外，对治疗相关的毒性和复发的模式进行评估。
结果：病人接受放化疗(64%)，或者接受放疗加西妥昔单抗(10%)治疗或单独放疗(26%)。在69%的患者中，为推动应用而使平均累积剂量为55.8 Gy；剩下的31%患者，接受平均总剂量为50 Gy。对于整个组，总生存期和无进展生存期的中位数分别是15.0和11.0个月。在多变量分析中，总生存期和无进展生存期的重要预后因素是 T阶段(OS:P = 0.005; PFS:P = 0.006)，M阶段(OS:P = 0.015; PFS:P = 0.003)，伴随化疗(P < 0.001)和辐射剂量> 55 Gy(OS:P = 0.019; PFS:P = 0.022)。复发主要为局部复发或远端转移。毒性主要是营养障碍(12.6% with G3/4 吞咽困难)和化疗相关的副作用。
结论：食道癌患者根治性放化疗相比手术治疗方法有一定的存活率。然而，局部和远端复发大大的限制了预后。进一步推动放射肿瘤治疗策略对改善治疗效果是必要的。（文章详见--J Radiat Res：食道癌患者接受根治性放疗或放化疗复发的预后因素）
【4】Nat Genet.：科学家研发食道癌早期检测新方法
在线发表于《自然-遗传学》上的一项报告介绍了一种用于食道癌早期检测的新方法的研发。该检测方法是在以有关食道癌中最早发生突变的基因的一些发现为基础开发的。
食道癌是世界最常见癌症之一，其致病因素很多，包括胃酸倒流和吸烟等。目前用于检测食道癌的方法是内镜检测，但是效果并不好。
Rebecca Fitzgerald等人研究了食道癌临床样本中的基因突变，并将其与食道癌早期阶段样本中的突变进行了比较。他们发现有两种基因可用于区分食道癌前期阶段和末期阶段：TP53基因存在于具有癌症早期信号的病患中，但没有出现在具有食道癌良性前兆即巴瑞特氏食道症的患者体内；另一种基因是SMAD4，其只在癌症被确认的样本中发生突变。研究人员利用这项发现开发出一种用于食道癌早期检测的新方法。（文章详见--Nat Genet.：科学家研发食道癌早期检测新方法）
【5】JNCI：食道癌的新型基因TRIM44被发现
近日，来自剑桥大学的研究人员通过研究发现了一种和食道癌相关的基因，这或许可以帮助研究者开发出新型疗法以应对个体食道癌的发生，相关研究刊登于国际杂志Journal of the National Cancer Institute上。
每年在英国有8500人被诊断出患食道癌，研究者认为，基于当前研究发现所开发的药物疗法可以帮助至少15%的患者；利用新型的DNA测序技术研究者就可以发现和食道癌相关的新型基因，但是对和疾病相关的新型基因的功能研究者却尚不清楚，因此这无疑中对于开发新型疗法带来了困难。
这项研究中，研究者发现了基因TRIM44在食道癌发生过程中扮演着重要角色，而且同时也揭示了该基因驱动疾病发生的机制，过表达TRIM44会引发mTOR基因的活性升高，进而调节诶细胞生长和分裂，而细胞无限生长和分类恰恰是癌症细胞必须的特性。
当利用mTOR抑制剂处理过表达TRIM44基因的小鼠肿瘤时，研究者发现肿瘤的尺寸明显减小了，更有意思的是在人类乳腺癌组织中进行相同的实验也得到了相同的结果，这也就表明这种mTOR抑制剂疗法或许可以应用于其它癌症中去。Fitzgerald教授表示，对食道癌和乳腺癌来讲，当基因TRIM44处于过表达状态时，其或许会对mTOR抑制剂产生反应，这样就可以通过调节针对个体的单一疗法，来增加抑制疾病的效率。（文章详见--JNCI：食道癌的新型基因TRIM44被发现）
【6】Cell Death Dis：研究发现二甲双胍对食道癌作用机制
据从汕头大学获悉，该校医学院教授张灏带领的课题组发现了抗糖尿病药物二甲双胍对人类食道癌的作用机制并进行了临床前研究。相关成果日前在线发表于自然集团所属期刊《细胞死亡及疾病》。
该课题组从临床问题出发提出了科学假说：二甲双胍可能在不同肿瘤中通过作用于不同肿瘤特有的个性化分子靶点发挥作用，而阐明相应的个性化靶点有助于优化设计针对不同肿瘤的治疗方案。
课题组在分子、细胞、整体（动物模型）和病人标本等多个水平详细阐述了相关的科学问题。他们发现，二甲双胍可选择性地抑制食道鳞状细胞癌细胞的生长，除能诱导凋亡性细胞死亡和抑制细胞增殖外，还能诱发自噬。而通过药物或基因水平抑制自噬，可使肿瘤细胞对二甲双胍诱导的凋亡性死亡更加敏感。
食道鳞状细胞癌是一种炎症性恶性肿瘤，而Stat3基因产物是许多癌症基因和炎性信号通路的交汇点。张灏课题组所作的分子机制研究发现，二甲双胍治疗使Stat3通路特别是Stat3-Bcl2-Beclin1网络信号通路失活，促进细胞凋亡和自噬之间的串扰，引起了二甲双胍对肿瘤的生长抑制。（文章详见--Cell Death Dis：研究发现二甲双胍对食道癌作用机制）
【7】Ann Thorac Surg：金陵医院发现改善晚期食道癌生存新术式
手术治疗主动脉局部受侵及的食管癌患者（IIIc期），迄今仍然是一个相当大的挑战。为了在这些患者中引进一种食道癌根治、与非体外循环下降主动脉置换联合手术，并评估其对患者短期和长期预后的影响，来自我国南京大学医学院附属金陵医院的沈毅（Yi Shen）等人进行了一项研究，研究结果发表于2013年12月18日出版的《胸外科年鉴》（Ann Thorac Surg）杂志上。
该研究是一项回顾性研究。研究者对2001年1月至2012年3月期间，在金陵医院接受食道癌根治、与非体外循环下降主动脉置换联合手术的47例患者的临床资料进行了审查，并对其术中、术后早期、及随访结果等进行了分析。手术时，该47例患者的降主动脉均已受到其食道癌的侵及。
该研究的主要结果为：总体而言，分别有80.9%、和19.1%的患者出现了经病理证实的主动脉外膜、动脉中层的肿瘤侵袭。所有患者均接受了肿瘤完全切除（R0），其平均出血量为227.6±63.3毫升。平均手术时间、和主动脉阻断时间分别为4.9±1.3小时、和17±3.2分钟。59.6%的患者出现了并发症，但无住院期间死亡发生。所有患者均于术后1个月内恢复了经口饮食。受试者总的1年、3年、和5年生存率，分别为80.9%、44.7%、和21.3%，其中位数生存期则为33.6个月。
该研究结果显示：对于食管癌侵及主动脉的患者而言，为其进行食道癌根治+非体外循环下降主动脉置换联合手术是可行的。此类手术可改善患者的营养状况，并取得令人满意的生存效果。（文章详见--Ann Thorac Surg：金陵医院发现改善晚期食道癌生存新术式）
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对于食管癌侵及主动脉的患者而言，为其进行食道癌根治+非体外循环下降主动脉置换联合手术是可行的。
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学习新知识谢谢分享。
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