Cardiovasc Diabetol：尿中微生物酚类代谢物的一年变化与2型糖尿病风险的关系

背景：地中海饮食(MeDiet)与减少2型糖尿病发病率之间的关联在PREDIMED(Prevención con Dieta地中海ránea)营养干预试验中被证明，该试验在心血管风险较高的老年人中进行。与对照组相比，添加特级初榨橄榄油的MeDiet显著降低了40%的风险，而添加混合坚果的MeDiet则没有显著降低18%的风险。随后，进行了几项分析，以评估MeDiets的个别成分对这一结果的影响。因此，Tresserra-Rimbau等人。据报道，从MeDiet中摄取更多的类黄酮类、二苯乙烯类和总(多)酚与减少2型糖尿病的发病率有关。

(多)酚是MeDiet中主要的抗氧化剂和抗炎化合物之一，实验和临床研究都认为它们具有促进健康和预防疾病的作用。在摄取(多)酚后，它们的生物利用度通过肠道微生物区系的修饰而提高，从而产生被称为微生物酚类代谢物(MPM)的新化合物。这些化合物可以到达血液，并对靶器官产生生物效应。MPM被细胞色素转化为第二相代谢产物(葡萄糖醛酸苷和硫酸盐)，这是人体体液中的活性分子。尽管是高度生物活性的分子，考虑到属于(多)酚家族的分子数量很大，它们的定量和与二型糖尿病发作的关联至今还没有被广泛研究。

目的：这项初步研究旨在评估糖尿病前期受试者尿中排泄的MPM浓度与二型糖尿病发展风险之间的关系。

方法：这项工作是在PREDIMED试验中进行的一项试点病例对照研究，pre dimed试验是一项多中心、平行组、随机、对照试验，旨在评估MeDiet对心血管疾病(CVD)一级预防的效果，对象为年龄在55至80岁之间的心血管疾病高风险但基线时无CVD的女性和男性。参与者(n = 7447)被随机分为三个干预组:添加特级初榨橄榄油的饮食组、添加混合坚果的饮食组和低脂控制饮食组。报告能量摄入不合理(女性< 500或> 3500kcal/天，男性< 800或> 4000kcal/天)的参与者从选择中排除。PREDIMED研究是根据赫尔辛基宣言的伦理标准指南和CONSORT指南(补充材料)进行的，所有程序都由参与中心的机构审查委员会批准。该临床试验在ISRCTN注册，编号为35739639(https://www . ISR ctn . com/ISR ctn 35739639，于2022年4月27日访问)。从所有参与者处获得书面知情同意。有关研究方案的详细信息，请参见Martínez-González等人，2012年和http://www . pre dimed . es(2022年3月16日访问)。该研究的次要结果之一是二型糖尿病的发病率；在基线时没有糖尿病的3541名参与者中，有273人在4.1年的随访中患上了糖尿病。在目前的病例对照研究中，我们从PREDIMED研究的所有合格受试者中随机选择了172名参与者，这些受试者在基线时没有糖尿病，并且在基线时和一年随访后有可用的尿液样本，其中46名为2型糖尿病病例，126名为非2型糖尿病病例。

结论：与羟基苯甲酸葡萄糖醛酸脂一年变化中最低三分位数的参与者相比，最高三分位数的参与者患2型糖尿病的几率显著降低(OR[95%CI]，0.39[0.23-0.64]；趋势P<0.001)。然而，当额外调整空腹血糖时，便没有显著的统计差异。

图1 病例对照设计流程图。

表1 在PREDIMED研究中，尿中MPMs浓度一年变化的三分位数导致二型糖尿病事件的可能性(OR [95% CI])

图2PREDIMED研究中MPM尿浓度一年变化导致二型糖尿病发展的可能性(OR [95% CI])。该模型根据性别、年龄、干预组、体重指数、体力活动、吸烟状况、教育水平、高血压、血脂异常和能量摄入进行了调整。

结论：饮食模式的改变可以增加这种化合物的浓度，这种化合物来自许多富含(多)酚的食物，也可能改变肠道微生物种群，促进代谢物的产生。

原文出处：Denimal D,  Monier S,  Simoneau I, et al.HDL functionality in type 1 diabetes: enhancement of cholesterol efflux capacity in relationship with decreased HDL carbamylation after improvement of glycemic control.Cardiovasc Diabetol 2022 08 12;21(1)